Beskrivelse pr. 4. juli 2015

• Latin navn: Allopurinol
• ATC-kode: M04AA01
• Aktiv ingrediens: Allopurinol
• Producent: Borschagovsky Chemical Factory (Ukraine), Organika (Rusland), EGIS PHARMACEUTICALS (Ungarn)

struktur

Den indeholder det aktive stof allopurinol i mængden 100 eller 300 mg samt hjælpestoffer.

Frigivelsesformular

Tabletter på 100 eller 300 mg.

Farmakologisk aktivitet

Anti-gigt agent.

Farmakodynamik og farmakokinetik

Handlingsprincippet er baseret på inhibering af xanthinoxidase, der forhindrer overgangen af ​​hypoxanthin til xanthin, hvorfra urinsyre dannes. Lægemidlet reducerer koncentrationen af ​​urinsyresalte, selve urinsyre, i flydende medier i menneskekroppen.

Lægemidlet forhindrer dannelsen af ​​urataflejringer i nyresystemet, i kroppens væv, bidrager til disses opløsning. Allopurinol ved at reducere transformationen af ​​hypoxanthin til xanthin fører til deres forbedrede anvendelse i processen med at syntetisere nucleotider i nukleinsyrer. Ved akkumulering af xanthiner i plasma ændres den normale udskiftning af nukleinsyrer ikke, udfældningsprocessen forstyrres ikke, og xanthiner falder ikke i plasma på grund af deres høje opløselighed. Ved fjernelse af xantiner i urinen øger risikoen for nefroluritiasis ikke.

Indikationer for anvendelse Allopurinol

Overvej hvordan stoffet bruges.

Lægemidlet bruges til sygdomme ledsaget af hyperuricæmi: nyresygdom, gigt. Lægemidlet er ordineret til psoriasis, stråling og cytostatisk behandling af tumorer, for hyperurikæmi ved gemablastozah (lymphosarcoma, kronisk myeloid leukæmi, akut leukæmi) til fast behandling med glucocorticosteroider, med omfattende traumatiske skader (Lesch-Nihena syndrom), i strid med purinmetabolisme hos børn.

Der er også følgende indikationer for brugen af ​​Allopurinol. Lægemidlet er ordineret til urikosuri med tilbagevendende blandede oxalat-calcium-nyresten, med urinsyre-nefropati med nedsat nyre-system (nyresvigt).

Kontraindikationer

Allopurinol er ikke ordineret til kronisk nyresvigt i azotemisk fase med intolerance af den aktive komponent under graviditet, akut angreb af gigt, hæmokromatose, amning, asymptomatisk hyperuricæmi.

I tilfælde af arteriel hypertension er nyrernes patologi i tilfælde af diabetes mellitus ordineret med forsigtighed.

Bivirkninger

Sense organer: amblyopi, smagsoplevelse perversion, katarakt, visuelle opfattelser lidelser, tab af smag sensationer, conjunctivitis.

Nervesystemet: døsighed, depression, parese, neuritis, hovedpine, paræstesier, perifer neuropati.

Fordøjelseskanalen: diarré, dyspepsi, epigastrisk smerte, opkastning, kvalme, forhøjede leverenzymer, kolestatisk gulsot, hyperbilirubinæmi, sjældent granulomatøs hepatitis, hepatomegali, hepatonekrose.

Kardiovaskulær system: vaskulitis, bradykardi, forhøjet blodtryk, perikarditis.

Muskuloskeletale system: myalgi, myopati, artralgi.

Urogenitalt system: perifert ødem, gynækomasti, infertilitet, hæmaturi, øget urinstof, proteinuri, akut nyresvigt, nedsat styrke, interstitial nefritis.

Organer af hæmatopoiesi: anæmi, agranulocytose, leukopeni, eosinofili, trombocytopeni, aplastisk anæmi.

Fra allergiske reaktioner er mulige: erythema multiforme exudativ, urticaria, kløe, udslæt, bronchospasme, exfoliativ dermatitis, eksematisk dermatitis, purpura, toksisk epidermal nekrolyse, bullous dermatitis.

Nasal blødning, dehydrering, alopeci, furunkulose, hypertermi, lymfadenopati, nekrotisk angina, hyperlipidæmi er også mulige.

Allopurinol tabletter, brugsanvisninger (metode og dosering)

Lægemidlet tages efter måltider, indeni. Det er nødvendigt at drikke rigeligt med vand. En dosis på mere end 300 mg tages fraktioneret. Behandlingens løbetid og varighed afhænger af sygdommens sværhedsgrad.

Hvordan man tager med gigt

I tilfælde af milde symptomer på gigt anbefales 200-300 mg af lægemidlet dagligt. I svær form, i nærvær af tophus, foreskrives 400-600 mg dagligt. Den daglige mængde af lægemidlet kan opdeles i 2 doser. En dosis på mere end 300 mg ved behandling af gigt tages fraktioneret.

Den minimale effektive dosis er 100-200 mg / dag. For at reducere risikoen for forværring af gigt anbefales det at starte med små doser: 100 mg dagligt med en efterfølgende stigning i dosis på 100 mg hver uge.

også

Når kemoterapi for maligne blodsygdomme tages, er 600-800 mg pr. Dag ordineret i tre dage for at forhindre uratnefropati, og drikker er rigelige.

Ældre personer foreskrev den minimale dosis af lægemidlet Allopurinol.

Børn op til 10 år foreskrives 5-10 mg pr. Kg legemsvægt pr. Dag. For børn 10-15 år anvendes en dosis på 100-300 mg pr. Dag.

Instruktioner for brug Allopurinol Egis og Allopurinol Sandoz ligner ovenstående doseringsmetode.

overdosis

Maniferet oliguri, svimmelhed, opkastning, diarré, kvalme. Peritoneal dialyse, hæmodialyse anbefales, tvungen diurese er effektiv.

interaktion

Urikosuriske lægemidler øger renal clearance af den aktive metabolit, oxypurinol, i modsætning til thiaziddiuretika, hvilket øger toksiciteten og nedsætter nyreklarationen.

Allopurinol forbedrer virkningerne af hypoglykæmiske, orale midler. Lægemidlet hæmmer metabolismen, øger koncentrationen og dermed toxiciteten af ​​methotrexat, mercaptopurin, azathioprin, xanthiner, adenin arabinosid. Når du tager acetylsalicylsyre og colchicin øges effektiviteten af ​​lægemidlet. Allopurinol forlænger halveringstiden for coumarin-antikoagulantia, hvilket fører til øget hypoprothrombinæmisk effekt.

Hyppigheden af ​​udvikling af hududslæt stiger med udnævnelsen af ​​amoxicillin, ampicillin. Risikoen for udvikling af knoglemarv aplasi øges ved at tage doxorubicin, cyclophosphamid, procarbazin, bleomycin. Akkumuleringen af ​​jern i leveren observeres, når man tager allopurinol og jernpræparater sammen.

Ved nyresvigt fører kombinationen med ACE-hæmmere til en øget risiko for toksicitet. Nefrotoksicitet observeres med cyclosporin. Antihyperuricæmisk effekt reduceres, når der tages ethacrynsyre, furosemid, thiaziddiuretika, pyrazinamid, thiophosphamid og uricosuriske lægemidler.

Salgsbetingelser

Opbevaringsforhold

På et mørkt sted utilgængeligt for børn ved en temperatur på ikke over 30 grader Celsius.

Holdbarhed

Ikke mere end tre år.

Særlige instruktioner

Allopurinol anbefales ikke til administration i asymptomatisk urikosuri. Tilstrækkelig terapi kan føre til opløsning af store uratsten i bægeret og bækkenet med adgang til uretret og dannelsen af ​​renalkolik.

Lægemidlet til børn er udelukkende foreskrevet med medfødt patologi af purinmetabolisme med maligne neoplasmer. Det er uacceptabelt at starte behandlingen før fuldstændig lindring af et angreb af akut gigt. I den første måned af terapi foreskrevne lægemidler gruppe NSAIDs, colchicine. Med udviklingen af ​​et akut gigtangreb tilsættes antiinflammatoriske lægemidler til behandlingsregimen.

Hvis der er en funktionsfejl i lever-, nyresystemet, reduceres doseringen af ​​allopurinol. Lægemidlet kan kombineres med vidarabin under en læges vejledning med forsigtighed.

Allopurinol og alkohol

Lægemidlet er ikke kompatibelt med alkohol.

Allopurinol Analoger

Strukturanalog er Allohexal.

Anmeldelser af Allopurinol

Lægemidlet er effektivt som et lægemiddel til gigt, hvilket reducerer urinsyreindholdet og ødem, underlagt brugsanvisningen og overholdelse af kosten.

Der er imidlertid mange negative anmeldelser om Allopurinol-Egis, stoffet hjalp slet ikke nogle mennesker og forårsagede desuden bivirkninger.

Pris Allopurinol hvor kan man købe

50 tabletter på 100 mg koster ca. 100 rubler pr. Pakning.

Pris Allopurinol-Egis 30 stk. 300 mg er i området 120-140 rubler.

Allopurinol Aegis: Hvad anvendes den farmakologiske effekt?

Allopurinol Egis er et lægemiddel, der anvendes til behandling af gigt. Handlingen er rettet mod at reducere dannelsen af ​​mælkesyre, så du kan lindre symptomerne på sygdommen, reducere antallet af exacerbationer og returnere evnen til at arbejde.

Lægemidlet fjerner ikke mælkesyre fra kroppen, og advarer derfor om mulige eksacerbationer i fremtiden uden at have en terapeutisk virkning på tidspunktet for optagelsen. Ved at tage lægemidlet i kombination med andre lægemidler fremskynder det remission.

Udgivelsesformer og den nuværende sammensætning

Fabrikanten leverer lægemidlet i form af tabletter på 100 mg og 300 mg. Hovedkomponent: allopurinol.

Hjælpekomponenter i tabletter 100 mg:

• kartoffelstivelse;
• magnesiumstearat;
• saccharose;
• gelatine mad.

Yderligere stoffer i tabletter 300 mg:

• mælkesukker
• magnesiumstearat;
• siliciumdioxid;
• carboxymethyl stivelsesnatrium;
• cellulose;
• gelatine.

Virkningsmekanisme, farmakokinetik

Allopurinol har en lignende struktur som hypoxanthin. Stoffet allopurinol og dets vigtigste aktive metabolit, oxypurinol, hæmmer et specielt enzym, xanthinoxidase, som modificerer hypoxanthin til xanthin og derefter til urinsyre. Reducerer densiteten af ​​det sidstnævnte i blodplasmaet, urinen, forhindrer dannelsen af ​​urater i vævet og (eller) bidrager til deres destruktion. Syreindekset falder fra 4 dage efter anvendelse af medicinen, den største effekt observeres efter 14 dage.

Lægemidlet er godt kombineret med lægemidler, der øger udskillelsen af ​​syre med urin, især hvis der er gigtige aflejringer i leddene. Værktøjet bruges også til at forhindre forekomst og gentagelse af urinsyreaflejringer.

Efter påføring af stoffets hovedstof absorberes det hurtigt i blodbanen. Den højeste koncentration af et stof i blodet nås efter 1-1,5 timer. Allopurinol, oxypurinol er ikke i kontakt med plasmaproteiner, straks fordelt i vævsvæsken. Ca. 20% af dosen udskilles i afføringen i uændret form.

Den aktive bestanddel udskilles hovedsageligt i urinen. T ½ allopurinol - 120 minutter. På grund af glomerulær filtrering øges renal clearance. Når indtaget når ugebasisperioden, er 60-70% af dosen i urinen som oxypurinol, udskilles 6-12% af hovedkomponenten af ​​lægemidlet gennem urin i uændret form.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion er syre oxypurinol signifikant værre. I nærvær af gouty nefropati skal dosen reduceres for at kontrollere det korrekte niveau af oxypurinol for at undertrykke xanthinoxidase.

Indikationer for brug

Værktøjet er ordineret til patologier ledsaget af hyperuricæmi, primær (sekundær) gigt, nyresteinpatologi med dannelse af urater. Allopurinol Aegis er effektiv til primær (sekundær) hyperuricæmi i nærværelse af følgende sygdomme:

• psoriasis;
• stråling, cytostatisk behandling af tumorer, primært hos børn;
• nyresvigt
• svigt i purinmetabolisme i barndommen;
• traumatiske skader (omfattende);
• dannelse af oxalat-calciumsten i nyrerne;
• enzymforstyrrelser (Lesch-Nychen-sygdom);
• tumorsygdomme hos hæmatopoietiske lymfevæv;
• massiv behandling af kortikosteroider.

Kontraindikationer

Lægemidlet har en række kontraindikationer for patienter:

• alvorlige forstyrrelser i leveren
• nyresvigt
• primær hæmokromatose;
• forværring af gigt
• bærer en baby
• amning;
• høj modtagelighed af organismen for det aktive stof

Detaljeret brugsanvisning

Tag piller efter måltider med et glas vand. Dosis over 300 mg for at tage fraktion. For at udelukke bivirkninger startes med 100 mg. Varigheden af ​​behandlingen er ordineret af en læge afhængigt af sværhedsgraden af ​​den nuværende patologi.

Dosering til voksne dagligt i 1 gang:

• mildt stadium af gigt - 100-200 mg;
• sygdommens gennemsnitlige sværhedsgrad er 300-600 mg;
• svær patologi - 700-900 mg;
• Beregn om nødvendigt dosen i forhold til patientens vægt - 2-10 mg / kg pr. 24 timer.

Børnenes alder, teenagere

• børn under 10 år - 5-10 mg / kg;
• unge 10-15 år - 10-20 mg / kg, den maksimale dosis pr. dag er 400 mg.

Ældre mennesker

For ældre mennesker, mindste dosis for at sænke syren til niveauet af norm.

Dosering for nedsat nyreaktivitet:

• 100 mg dagligt eller med et interval på 1 dag.

Modtagelse under graviditet og amning

Lægemidlet er ikke ordineret til kvinder i stillingen og ammende mødre.

Modtagelse af børn

Drogadministration er uønsket. Undtagelserne er cytostatisk behandling af leukæmi og andre maligne patologier, enzymatiske forstyrrelser.

Symptomer på overdosering og handlinger til neutralisering

I tilfælde af overdosis har patienten følgende symptomer:

For at eliminere forgiftning træffe foranstaltninger: drik rigeligt med vand, hvilket resulterer i øget diurese.

Dialyse er mulig i en hospitalsindstilling.

Bivirkninger

Lægemidlet tolereres godt af patienterne, men det er muligt manifestationen af ​​bivirkninger:

• peeling, tør hud;
• anafylaktisk shock;
• aplastisk anæmi;
• agranulocytose;
• trombocytopeni;
• synsproblemer, grå stær;
• eosinofili;
• mavesmerter
• epilepsi;
• hårtab;
• artralgi (ledsmerter);
• træt tilstand
• diarré;
• udslæt i form af tykke papler, kløe;
• migræne, svimmelhed;
• ikke-inflammatorisk nerveskade
• gigtangreb
• vasculitis;
• kvalme, opkastning;
• hepatitis;
• feberisk stat;
• astenreaktion;
• hævede lymfeknuder.

Særlige instruktioner: medicin og alkohol

Alkohol- og alkoholholdige drikkevarer er forbudt på tidspunktet for behandlingen. Samspillet mellem hovedstof og ethanol fører til forgiftning af kroppen, læser leveren, nyrerne, øger risikoen for bivirkninger.

Tag lægemidlet til nedsat nyre, lever

Han udledes med stor omhu til patienter, der har problemer med lever og nyrer.

Interaktion med andre lægemidler

Inden du tager piller i kombination med andre lægemidler, skal flere faktorer overvejes:

1. Allopurinol Egis er i stand til at forbedre virkningerne af lægemidler - hypoglykæmiske, coumarin antikoagulanter, adenin adenin adenin.
2. Ved interaktion med salicylater og uricosuriske lægemidler nedsættes aktiviteten af ​​lægemidlet.
3. Forårsager akkumulering af det bioaktive stof azathioprin, mercaptopurin.

Særlige instruktioner

Denne vare indeholder flere funktioner:

1. I løbet af behandlingsperioden skal patienten drikke mindst 2 liter renset vand om dagen.
2. For patienter med tumorer skal lægen ordinere den mindste dosis inden cytostatisk behandling.
3. I den indledende fase af at tage stoffet kan der forekomme en forværring af gigt.
4. Det er muligt ødelæggelsen af ​​store uratstener i nyretanken med deres efterfølgende overførsel til urinlægen.
5. Langtidsmedicinering kan reducere koncentrationen af ​​en persons opmærksomhed og kroppsreaktioner, derfor anbefales det ikke at køre bil eller engagere sig i farlige aktiviteter.
6. Vær forsigtig udpeget i tilfælde af nedsat thyreoideafunktion.
7. For en positiv effekt på modtagelsestiden skal følge den diæt, der er ordineret af den behandlende læge.

Udtalelse fra læger og patienter

Doktor anmeldelser om stoffet:

Til dato er mennesker med gigt i stigende grad vendt mod mig. Sygdommen udvikler sig på kort tid, derfor kræver det rettidig behandling, så komplikationer ikke opstår. Først og fremmest ordinerer jeg en særlig diæt til mine patienter, fordi dette direkte påvirker yderligere behandling. Jeg foreskriver Allopurinol Aegis som et lægemiddel, det kontrollerer perfekt urinsyre og giver profylakse under angreb. Man bør ikke glemme en sådan nuance som forbruget af en tilstrækkelig mængde væske, da resultatet også afhænger af det.

Maria Fedorovna, læge

Testimonials and patient advices:

Det skete så, at jeg blev diagnosticeret med hyperuricæmi. Med andre ord skyldes det høje indhold af urinsyre purin, som er involveret i metabolisme, og det skyldes den dårlige funktion af nyrerne og højt indhold af fructose i fødevarer. Jeg blev ordineret et lægemiddel kaldet Allopurinol Egis.

Larisa Ivanovna, 52 år gammel

Gigt kom til mig for 6 år siden. Lokale læger har udpeget en streng kost, der tager stoffet Allopurinol Egis og Kolhikum. Sidstnævnte brugte et par måneder, hvorefter det blev stoppet med at sælge på apoteker i vores by. Ærligvis er virkningen af ​​det ikke særlig bemærket.

Da jeg ikke kunne se resultatet, besluttede jeg at prøve slankekure, men som følge heraf steg syreniveauet til 650 enheder (2 gange mere end nødvendigt). Der var problemer med huden, nogle knuder kom ud, begyndte gentagne udbrud af gigt. Jeg besluttede at begynde at drikke stoffet i henhold til lægens anvisninger. Tog mere end et år. Resultatet - syreniveauet faldt til det normale, nodulerne forsvandt efter 6 måneders administration, forsvandt gigtangreb. Jeg vil gerne bemærke, at kosten, mens jeg ikke fulgte, selvom lægerne hævdede, at det er af stor betydning. Men måske er det bare mig så heldig.

Mikhail, 45 år gammel

Hej alle sammen. Disse piller blev ordineret af en læge efter en blodprøve. Jeg har et forøget urinsyreindeks. Jeg accepterer dem 1 stk om dagen. Så jeg forstår, at de er nødvendige for gigt, men jeg har det ikke, men der er en pre-gout tilstand. Jeg observerer ikke nogen bivirkninger, indikatoren er vendt tilbage til normal. Da læger i øjeblikket eliminerer et symptom, ikke en årsag, tror jeg, at de vil ordinere en streng kost og ordinere et andet behandlingsforløb. Lægemiddelrådgivning, det virker virkelig og foruden billig.

Maria, 39 år gammel

Positive og negative aspekter af anmeldelser og praktisk erfaring

Fordele: virkelig reducerer urinsyrehastigheden, letter symptomerne på gigt, rimelig pris.

Ulemper: mange kontraindikationer, toksicitet.

Anslået pris

Allopurinol Aegis fås i følgende priskategori:

• 100 mg, 50 stykker - 100 rubler;
• 300 mg, 30 tabletter - 131 rubler. Hvad er analogerne til det medicinske præparat?

Det medicinske præparat har sådanne analoger:

Opbevaringsforhold og metode

Optimal opbevaringstemperatur op til 25 grader. Gælder for 5 år.

Apotek ferie

Lægemidlet udleveres af apoteket nøje efter recept fra lægen.

Allopurinol-EGIS

Tabletter er hvide eller gråhvidede, runde, flade, med en afskærmning, med risiko på den ene side og indgraveret med "E351" - på den anden side med lille eller ingen lugt.

Hjælpestoffer: Lactosemonohydrat - 50 mg, kartoffelstivelse - 32 mg, povidon K25 - 6,5 mg, talkum - 6 mg, magnesiumstearat - 3 mg, natriumcarboxymethylstivelse (type A) - 2,5 mg.

50 stk. - mørke glasflasker (1) - pakker pap.

Tabletterne er hvide eller gråhvidede, runde, flade, med en afskærmning, med en maling på den ene side og indgraveret "E352" - på den anden side med lille eller ingen lugt.

Hjælpestoffer: magnesiumstearat - 3 mg, kolloidalt vandfrit siliciumdioxid - 3 mg, gelatine - 12 mg, natriumcarboxymethylstivelse (type A) - 20 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 52 mg.

30 stk - mørke glasflasker (1) - pakker pap.

Allopurinol er en strukturel analog af hypoxanthin. Allopurinol og dets vigtigste aktive metabolit - oksipurinola inhibere xanthinoxidase - et enzym, som tilvejebringer konvertering af hypoxanthin til xanthin og xanthin til urinsyre. Allopurinol reducerer koncentrationen af ​​urinsyre i serum og i urinen. Derved forhindrer aflejring af urinsyre krystaller i væv og (eller) fremmer deres opløsning. Udover at undertrykke katabolismen af ​​puriner i nogle (men ikke alle) af patienterne med hyperurikæmi, et stort antal xanthin og hypoxanthin bliver tilgængelig for gendannelse af purinbaser, hvilket fører til hæmning af biosyntesen af ​​puriner de novo feedback-mekanisme, der er medieret af inhibering af enzymet hypoxanthin-guanin-phosphoribosyl -transferazy. Andre metabolitter af allopurinol - allopurinol-ribosid og oksipurinola-7-ribosid.

Allopurinol er aktiv ved oral administration. Det absorberes hurtigt fra den øvre GI-kanal. Ifølge farmakokinetiske undersøgelser bestemmes allopurinol i blodet inden for 30-60 minutter efter administration. Biotilgængeligheden af ​​allopurinol varierer fra 67% til 90%. C_max lægemidlet i blodplasmaet registreres sædvanligvis ca. 1,5 time efter oral administration. Derefter falder koncentrationen af ​​allopurinol hurtigt. Efter 6 timer efter indgift bestemmes kun sporets koncentration af lægemidlet i blodplasmaet. C_max Den aktive metabolit, oxypurinol, registreres normalt 3-5 timer efter oral administration af allopurinol. Niveauet af oxypurinol i blodplasmaet falder langt langsommere.

Allopurinol binder næsten ikke til plasmaproteiner, derfor bør ændringer i proteinbindingen ikke have en signifikant virkning på lægemiddeludtagning. Seeming v_d allopurinol er ca. 1,6 l / kg, hvilket indikerer en temmelig udtalt absorption af lægemidlet i væv. Indholdet af allopurinol i forskellige humane væv er ikke kendt, men det er meget sandsynligt, at allopurinol og oksipurinola en akkumuleret i leveren og tarmslimhinden, hvor de indspillede høje aktivitet af xanthinoxidase maksimale koncentration.

Under virkningen af ​​xanthinoxidase og aldehydoxidase metaboliseres allopurinol til dannelse af oxypurinol. Oxypurinol hæmmer aktiviteten af ​​xanthinoxidase. Oxypurinol er imidlertid ikke en potent inhibitor af xanthinoxidase sammenlignet med allopurinol, men dens T_1/2 meget mere. På grund af disse egenskaber, efter administration af en enkelt daglig dosis på allopurinol effektiv inhibering af xanthinoxidaseaktivitet opretholdes i 24 timer. Hos patienter med normal nyrefunktion, oksipurinola blodplasma indhold øges langsomt, indtil den når C_ss. Efter at have taget allopurinol i en dosis på 300 mg / dag, er koncentrationen af ​​allopurinol i blodplasma som regel 5-10 mg / l. Andre allopurinolmetabolitter omfatter allopurinol-ribosid og oxypurinol-7-ribosid.

Ca. 20% af allopurinol taget pr os udskilles uændret i afføringen. Ca. 10% af den daglige dosis udskilles af det glomerulære apparat i nyren i form af uændret allopurinol. En anden 70% af den daglige dosis allopurinol udskilles i urinen i form af oxypurinol. Oxypurinol udskilles af nyrerne uændret, men på grund af tubulær reabsorption har den en lang T_1/2. T_1/2 Allopurinol er 1-2 timer, mens T_1/2 oxypurinol varierer fra 13 til 30 timer. Sådanne signifikante forskelle er sandsynligvis forbundet med forskelle i strukturen af ​​undersøgelser og / eller kreatininclearance hos patienter.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan udskillelsen af ​​allopurinol og oxypurinol forsinke signifikant, hvilket ved langvarig behandling fører til en forøgelse af koncentrationen af ​​disse forbindelser i blodplasmaet. Hos patienter med nedsat nyrefunktion og CC 10-20 ml / min efter langvarig behandling med allopurinol i en dosis på 300 mg / dag nåede koncentrationen af ​​oxypurinol i blodplasmaet cirka 30 mg / l. Denne koncentration af oxypurinol kan bestemmes hos patienter med normal nyrefunktion under behandling med allopurinol i en dosis på 600 mg / dag. Derfor bør dosen af ​​allopurinol reduceres ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion.

Hos ældre patienter er signifikante ændringer i farmakokinetiske egenskaber for allopurinol usandsynligt. Undtagelsen foretages af patienter med den ledsagende patologi af nyrer (se afsnittet "Farmakokinetik hos patienter med nedsat nyrefunktion").

Undertrykkelse af dannelse af urinsyre og dens salte, når bekræftede akkumuleringen af ​​disse forbindelser (fx gigt, tophi hud, nephrolithiasis) eller forventede kliniske risikoen for akkumulering (fx behandling af maligne neoplasmer kan være kompliceret af udvikling af akut mochekisloy nefropati).

De vigtigste kliniske tilstande, der kan ledsages af akkumulering af urinsyre og salte deraf, omfatter:

- urolithiasis (dannelse af konkrementer fra urinsyre)

- akut urinsyre nephropati

- tumorsygdomme og myeloproliferative syndrom med høj fornyet cellepopulation, når hyperuricæmi forekommer spontant eller efter cytotoksisk behandling;

- specifikke enzymatiske lidelser ledsaget af overproduktion af urinsyre salte, fx nedsat aktivitet hypoxanthin-guanin phosphoribosyltransferase (herunder Lesch-Nyhan syndrom), reducerede aktiviteten af ​​glucose-6-phosphatase (herunder glycogenoses) fosforibozil- pirofosfatsintetazy forøget aktivitet, øget aktivitet fosforibozil- pyrophosphat-amido-transferase, reduceret aktivitet af adenin-phosphoribosyltransferase.

Behandling af urolithiasis, ledsaget af dannelsen af ​​2,8-dihydroxyadenin (2,8-DHA) sten på grund af den reducerede aktivitet af adenin-phosphoribosyltransferase.

Forebyggelse og behandling af urolithiasis, ledsaget af dannelsen af ​​blandede calciumoxalatsten på baggrund af hyperuricuri, da kost og øget væskeindtagelse ikke lykkedes.

- overfølsomhed over for allopurinol eller et af de hjælpestoffer, der udgør lægemidlet

- kronisk nyresvigt (azotæmi stadium)

- akut angreb af gigt

- Børnenes alder op til 3 år (under hensyntagen til den faste doseringsform)

- graviditet, amningstid (se afsnittet "Brug under graviditet og amning").

- patienter med sjældne arvelige sygdomme, såsom galactoseintolerans, laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage lægemidlet (præparatet indeholder lactosemonohydrat).

Forholdsregler: leverdysfunktion, hypothyroidisme, diabetes mellitus, hypertension, samtidige ACE eller diuretika inhibitorer, child (under 15 år ordineret kun under cytostatisk terapi af leukæmi og andre maligniteter samt symptomatisk behandling af enzymabnormiteter.), Advanced alder.

Inde. Lægemidlet bør tages 1 gang / dag efter måltider, drikker rigeligt med vand. Hvis dagligdosis overstiger 300 mg eller symptomer på intolerance observeres fra mave-tarmkanalen, skal dosen opdeles i flere doser.

For at reducere risikoen for bivirkninger anbefales det at anvende allopurinol i den første dosis på 100 mg 1 gang / dag. Hvis denne dosis ikke er tilstrækkelig til korrekt at reducere serumurinsyrekoncentrationen, kan den daglige dosis af lægemidlet gradvist øges, indtil den ønskede effekt er opnået. Særlig forsigtighed bør tages, når nyrerne er nedsat. Med stigende doser allopurinol hver 1-3 uger er det nødvendigt at bestemme koncentrationen af ​​urinsyre i blodserumet.

Ved valg af dosis af lægemidlet anbefales det at anvende følgende doseringsregimer (afhængigt af det valgte doseringsregime anbefales 100 mg eller 300 mg tabletter).

Den anbefalede dosis af lægemidlet er: 100-200 mg / dag for mild sygdom; 300-600 mg / dag til moderat strømning 700-900 mg / dag for alvorlig.

Hvis dosisberegningen baseret på patientens kropsvægt skal dosen af ​​allopurinol være fra 2 til 10 mg / kg / dag.

Børn og teenagere under 15 år

Den anbefalede dosis til børn fra 3 til 10 år: 5-10 mg / kg / dag. Ved lave doser anvendes 100 mg tabletter, som ved hjælp af risiciene kan opdeles i to lige doser på 50 mg hver. Den anbefalede dosis til børn fra 10 til 15 år er 10-20 mg / kg / dag. Den daglige dosis af lægemidlet må ikke overstige 400 mg.

Allopurinol anvendes sjældent til pædiatrisk terapi. Undtagelserne er ondartede onkologiske sygdomme (især leukæmi) og nogle enzymatiske lidelser (for eksempel Lesch-Nyhan syndrom).

Da der ikke foreligger specielle data om brugen af ​​allopurinol hos ældre befolkning til behandling af sådanne patienter, bør lægemidlet anvendes i den mindste dosis, der giver et tilstrækkeligt fald i serumurinsyrekoncentrationen. Der bør lægges særlig vægt på anbefalingerne om udvælgelse af dosis af lægemidlet til patienter med nedsat nyrefunktion (se afsnittet "Særlige instruktioner").

Nyresvigt

Da allopurinol og dets metabolitter udskilles af nyrerne, kan nedsat nyrefunktion føre til forsinkelse af lægemidlet og dets metabolitter i kroppen med en efterfølgende forlængelse af halveringstiden for disse forbindelser fra blodplasma. Ved alvorlig nedsat nyrefunktion anbefales det at anvende allopurinol i en dosis under 100 mg / dag eller anvende endosis på 100 mg med et interval på mere end en dag.

Hvis betingelserne gør det muligt at kontrollere koncentrationen af ​​oxypurinol i blodplasmaet, skal dosen af ​​allopurinol justeres, således at niveauet af oxypurinol i blodplasmaet er under 100 μmol / l (15,2 mg / l).

Allopurinol og dets derivater fjernes fra kroppen gennem hæmodialyse. Hvis hæmodialysesessioner afholdes 2-3 gange om ugen, er det tilrådeligt at fastslå behovet for at skifte til en alternativ behandlingsregime - modtagelse 300-400 mg allopurinol umiddelbart efter hæmodialyse (mellem hæmodialyse lægemiddel er ikke accepteret).

Hos patienter med nedsat nyrefunktion bør kombinationen af ​​allopurinol med thiaziddiuretika udføres med ekstrem forsigtighed. Allopurinol bør ordineres i de laveste effektive doser med nøje overvågning af nyrefunktionen (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler").

Leverfunktionsforstyrrelser

Med nedsat leverfunktion skal dosis reduceres. På et tidligt stadium af terapi anbefales det at overvåge laboratorieparametrene for leverfunktionen.

Betingelser med øget metabolisme af urinsyresalte (for eksempel neoplastiske sygdomme, Lesch-Nyhan syndrom)

Inden behandling med cytotoksiske lægemidler påbegyndes, anbefales det at korrigere eksisterende hyperuricæmi og (eller) hyperuricuri med allopurinol. Tilstrækkelig hydrering er af stor betydning, hvilket hjælper med at opretholde optimal diurese samt alkalisering af urin, hvilket øger urinsyrenes opløsning og dets salte. Doseringen af ​​allopurinol bør ligge tæt på den nedre grænse for det anbefalede dosisområde.

Hvis nedsat nyrefunktion skyldes udvikling af akut urinsyre-nefropati eller anden nyrepatologi, bør behandlingen fortsættes i overensstemmelse med anbefalingerne i afsnittet "Nedsat nyrefunktion".

De beskrevne foranstaltninger kan reducere risikoen for akkumulering af xantin og urinsyre, hvilket komplicerer sygdommens forløb.

Anbefalinger til overvågning

For at justere dosen af ​​lægemidlet er det nødvendigt med optimale intervaller at vurdere koncentrationen af ​​urinsyresalte i blodserumet samt niveauet af urinsyre og uraturin.

Der er ingen aktuelle kliniske data til bestemmelse af forekomsten af ​​bivirkninger. Deres hyppighed kan variere afhængigt af dosis og om stoffet blev administreret som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler.

Klassificering af forekomsten af ​​bivirkninger er baseret på et groft estimat, for de fleste bivirkninger er der ingen data til bestemmelse af hyppigheden af ​​deres udvikling.

Allopurinol-EGIS tabletter - officielle brugsvejledninger

Registreringsnummer:

Handelsnavn af stoffet:

International ikke-proprietært navn:

Doseringsformular:

Ingredienser:

Beskrivelse:

Farmakoterapeutisk gruppe:

anti-gouty agent - xanthinoxidaseinhibitor

ATX kode:

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik:

Allopurinol er en strukturel analog af hypoxanthin. Allopurinol og dets vigtigste aktive metabolit - oksipurinola inhibere xanthinoxidase - et enzym, som tilvejebringer konvertering af hypoxanthin til xanthin og xanthin til urinsyre. Allopurinol reducerer koncentrationen af ​​urinsyre i serum og i urinen. Derved forhindrer aflejring af urinsyre krystaller i væv og (eller) fremmer deres opløsning. Udover at undertrykke katabolismen af ​​puriner i nogle (men ikke alle) af patienterne med hyperurikæmi, et stort antal xanthin og hypoxanthin bliver tilgængelig for gendannelse af purinbaser, hvilket fører til hæmning af biosyntesen af ​​puriner de novo feedback-mekanisme, der er medieret af inhibering af enzymet hypoxanthin-guanin-phosphoribosyl - transferase. Andre metabolitter af allopurinol - allopurinol-ribosid og oksipurinola-7-ribosid.

Farmakokinetik

sug
Allopurinol er aktiv ved oral administration. Det absorberes hurtigt fra den øvre mave-tarmkanalen. Ifølge farmakokinetiske undersøgelser bestemmes allopurinol i blodet inden for 30-60 minutter efter administration. Biotilgængeligheden af ​​allopurinol varierer fra 67% til 90%. Maksimal koncentration af lægemidlet i blodplasmaet registreres sædvanligvis ca. 1,5 time efter oral administration. Derefter falder koncentrationen af ​​allopurinol hurtigt. Efter 6 timer efter indgift bestemmes kun sporets koncentration af lægemidlet i blodplasmaet. Maksimal koncentration af den aktive metabolit, oxypurinol, registreres normalt 3-5 timer efter oral administration af allopurinol. Niveauet af oxypurinol i blodplasmaet falder langt langsommere.

fordeling
Allopurinol binder næsten ikke til plasmaproteiner, derfor bør ændringer i proteinbindingen ikke have en signifikant virkning på lægemiddeludtagning. Det tilsyneladende fordelingsvolumen af ​​allopurinol er ca. 1,6 liter / kg, hvilket indikerer en temmelig udtalt absorption af lægemidlet i væv. Indholdet af allopurinol i forskellige humane væv er ikke kendt, men det er meget sandsynligt, at allopurinol og oksipurinola en akkumuleret i leveren og tarmslimhinden, hvor de indspillede høje aktivitet af xanthinoxidase maksimale koncentration.

biotransformation
Under virkningen af ​​xanthinoxidase og aldehydoxidase metaboliseres allopurinol til dannelse af oxypurinol. Oxypurinol hæmmer aktiviteten af ​​xanthinoxidase. Oxypurinol er imidlertid ikke en sådan stærk hæmmer af xanthinoxidase sammenlignet med allopurinol, men dets halveringstid er meget længere. På grund af disse egenskaber opretholdes effektiv suppression af aktiviteten af ​​xanthinoxidase i 24 timer efter at have taget en enkelt daglig dosis allopurinol. Hos patienter med normal nyrefunktion øges indholdet af oxypurinol i blodplasma langsomt, indtil der opnås en ligevægtskoncentration. Efter at have taget allopurinol i en dosis på 300 mg pr. Dag, er koncentrationen af ​​allopurinol i blodplasma som regel 5-10 mg / l. Andre allopurinolmetabolitter omfatter allopurinol-ribosid og oxypurinol-7-ribosid.

avl
Ca. 20% af allopurinol taget pr os udskilles uændret i afføringen. Ca. 10% af den daglige dosis udskilles af det glomerulære apparat i nyren i form af uændret allopurinol. En anden 70% af den daglige dosis allopurinol udskilles i urinen i form af oxypurinol. Oxypurinol udskilles af nyrerne uændret, men på grund af den tubulære reabsorption har den en lang halveringstid. Halveringstiden for allopurinol er 1-2 timer, mens halveringstiden for oxypurinol varierer fra 13 til 30 timer. Sådanne signifikante forskelle skyldes sandsynligvis forskelle i forskningsstrukturen og / eller kreatininclearance hos patienter.

Patienter med nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan udskillelsen af ​​allopurinol og oxypurinol forsinke signifikant, hvilket ved langvarig behandling fører til en forøgelse af koncentrationen af ​​disse forbindelser i blodplasmaet. Hos patienter med nedsat nyrefunktion og kreatininclearance på 10-20 ml / min efter langvarig terapi med allopurinol i en dosis på 300 mg dagligt nåede koncentrationen af ​​oxypurinol i blodplasmaet cirka 30 mg / l. Denne koncentration af oxypurinol kan bestemmes hos patienter med normal nyrefunktion under behandling med allopurinol i en dosis på 600 mg pr. Dag. Derfor bør dosen af ​​allopurinol reduceres ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion.

Ældre patienter
Hos ældre patienter er signifikante ændringer i farmakokinetiske egenskaber for allopurinol usandsynligt. Undtagelsen er patienter med comorbid patologi af nyrerne (se afsnittet Farmakokinetik hos patienter med nedsat nyrefunktion).

INDIKATIONER

Undertrykkelse af dannelse af urinsyre og dens salte, når bekræftede akkumuleringen af ​​disse forbindelser (fx gigt, tophi hud, nephrolithiasis) eller forventede kliniske risikoen for akkumulering (fx behandling af maligne neoplasmer kan være kompliceret af udvikling af akut mochekisloy nefropati).

De vigtigste kliniske tilstande, der kan ledsages af akkumulering af urinsyre og salte deraf, omfatter:

• idiopatisk gigt
• urolithiasis (dannelse af sten fra urinsyre);
• akut urinsyre-nefropati
• neoplastiske sygdomme og myeloproliferativt syndrom med høj opdateringshyppighed cellepopulation når hyperurikæmi opstår spontant eller efter cytotoksisk behandling;
• visse enzymatiske lidelser ledsaget af overproduktion af urinsyre salte, fx nedsat aktivitet hypoxanthin-guanin phosphoribosyltransferase (herunder Lesch-Nyhan syndrom), reducerede aktiviteten af ​​glucose-6-phosphatase (herunder glycogenoses), øget aktivitet af phosphoribosyl pirofosfatsintetazy, øget aktivitet af phosphoribosylpyrophosphat -amido-transferase, reduceret aktivitet af adenin-phosphoribosyltransferase.

Behandling af urolithiasis, ledsaget af dannelsen af ​​2,8-digidroksiadeninovyh (2,8-DCA) concrements i forbindelse med en reduceret aktivitet af adeninphosphoribosyltransferase-.

Forebyggelse og behandling af urolithiasis, ledsaget af dannelsen af ​​blandede calciumoxalatsten på baggrund af hyperuricuri, da kost og øget væskeindtagelse ikke lykkedes.

KONTRAINDIKATIONER

Overfølsomhed over for allopurinol eller et af de hjælpestoffer, der udgør lægemidlet.
Leverinsufficiens kronisk nyresvigt (trin azotæmi), primær hæmokromatose, asymptomatisk hyperurikæmi, akut gigt, børn under 3 år (overvejer den faste doseringsform)
Graviditet, amningstid (se afsnittet "Brug under graviditet og amning").
Patienter med en sjælden arvelige sygdomme såsom galactose, lactasemangel eller glucose-galactose malabsorption bør ikke lægemidlet (lægemidlet inkluderet lactosemonohydrat)

Forholdsregler: leverdysfunktion, hypothyroidisme, diabetes mellitus, hypertension, samtidige inhibitorer af angiotensinomdannende enzym (ACE) hæmmere, eller diuretika, barn (under 15 år foreskrevne kun under cytostatisk terapi af leukæmi og andre maligniteter samt symptomatisk behandling af enzym. krænkelser), alderdom.

Graviditet og amning periode

I øjeblikket data om sikkerheden af ​​allopurinol terapi under graviditet er ikke nok, selv om dette stof er blevet meget udbredt i mange år uden tilsyneladende bivirkninger. Gravide kvinder bør ikke tage Allopurinol EGIS tabletter, undtagen i tilfælde hvor der ikke er mindre farlig alternativ behandling, og sygdommen udgør en større risiko for moderen og fosteret, end at tage lægemidlet.

Amning periode
Ifølge eksisterende rapporter udskilles allopurinol og oxypurinol i modermælk. Hos kvinder, der tog allopurinol i en dosis på 300 mg / dag, nåede koncentrationen af ​​allopurinol og oxypurinol i modermælk henholdsvis 1,4 mg / l og 53,7 mg / l. Der er imidlertid ingen oplysninger om virkningen af ​​allopurinol og dets metabolitter på ammende spædbørn. Allopurinol-EGIS tabletter anbefales derfor ikke under amning.

ADMINISTRATIONSMETODE OG DOSER

Voksne patienter
For at reducere risikoen for bivirkninger anbefales det at anvende allopurinol i indledende dosis på 100 mg en gang om dagen. Hvis denne dosis ikke er tilstrækkelig til korrekt at reducere serumurinsyrekoncentrationen, kan den daglige dosis af lægemidlet gradvist øges, indtil den ønskede effekt er opnået. Særlig forsigtighed bør tages, når nyrerne er nedsat. Med stigende doser allopurinol hver 1-3 uger er det nødvendigt at bestemme koncentrationen af ​​urinsyre i blodserumet.
Ved valg af dosis af lægemidlet anbefales det at anvende følgende doseringsregimer (afhængigt af det valgte doseringsregime anbefales 100 mg eller 300 mg tabletter).
Den anbefalede dosis af lægemidlet er: 100-200 mg om dagen for mild sygdom; 300-600 mg pr. Dag for moderat strømning 700-900 mg dagligt med svær kurs.
Hvis dosen af ​​allopurinol er baseret på patientens kropsvægt, skal dosis være fra 2 til 10 mg / kg / dag.

Børn og teenagere under 15 år
Den anbefalede dosis til børn fra 3 til 10 år: 5-10 mg / kg / dag. Ved lave doser anvendes 100 mg tabletter, som ved hjælp af risiciene kan opdeles i to lige doser på 50 mg hver. Den anbefalede dosis til børn fra 10 til 15 år er 10-20 mg / kg / dag. Den daglige dosis af lægemidlet må ikke overstige 400 mg.
Allopurinol anvendes sjældent til pædiatrisk terapi. Undtagelserne er ondartede onkologiske sygdomme (især leukæmi) og nogle enzymatiske lidelser (for eksempel Lesch-Nyhan syndrom).

Ældre patienter
Da der ikke foreligger specielle data om brugen af ​​allopurinol hos ældre befolkning til behandling af sådanne patienter, bør lægemidlet anvendes i den mindste dosis, der giver et tilstrækkeligt fald i serumurinsyrekoncentrationen. Der bør lægges særlig vægt på anbefalingerne om udvælgelse af dosis af lægemidlet til patienter med nedsat nyrefunktion (se afsnit Særlige instruktioner).

Nyresvigt
Da allopurinol og dets metabolitter udskilles af nyrerne, kan nedsat nyrefunktion føre til forsinkelse af lægemidlet og dets metabolitter i kroppen med en efterfølgende forlængelse af halveringstiden for disse forbindelser fra blodplasma. Ved alvorlig nyresvigt anbefales det at anvende allopurinol i en dosis under 100 mg dagligt eller anvende endosis på 100 mg med et interval på mere end en dag.
Hvis betingelserne gør det muligt at kontrollere koncentrationen af ​​oxypurinol i blodplasmaet, skal dosen af ​​allopurinol justeres, således at niveauet af oxypurinol i blodplasmaet er under 100 μmol / l (15,2 mg / l).
Allopurinol og dets derivater fjernes fra kroppen gennem hæmodialyse. Hvis hæmodialysesessioner afholdes 2-3 gange om ugen, er det tilrådeligt at fastslå behovet for at skifte til en alternativ behandlingsregime - modtagelse 300-400 mg allopurinol umiddelbart efter hæmodialyse (mellem hæmodialyse lægemiddel er ikke accepteret).
Hos patienter med nedsat nyrefunktion bør kombinationen af ​​allopurinol med thiaziddiuretika udføres med ekstrem forsigtighed. Allopurinol bør ordineres i de laveste effektive doser med nøje overvågning af nyrefunktionen (se Interaktion med andre lægemidler).

Leverfunktionsforstyrrelser
Med nedsat leverfunktion skal dosis reduceres. På et tidligt stadium af terapi anbefales det at overvåge laboratorieparametrene for leverfunktionen.

Betingelser med øget metabolisme af urinsyresalte (for eksempel neoplastiske sygdomme, Lesch-Nyhan syndrom)
Inden behandling med cytotoksiske lægemidler påbegyndes, anbefales det at korrigere eksisterende hyperuricæmi og (eller) hyperuricuri med allopurinol. Tilstrækkelig hydrering er af stor betydning, hvilket hjælper med at opretholde optimal diurese samt alkalisering af urin, hvilket øger urinsyrenes opløsning og dets salte. Doseringen af ​​allopurinol bør ligge tæt på den nedre grænse for det anbefalede dosisområde.
Hvis nyresvigt er forårsaget af udvikling af akut urinsyre-nephropati eller anden nyrepatologi, bør behandlingen fortsættes i overensstemmelse med anbefalingerne i afsnittet "Nedsat nyresvigt".
De beskrevne foranstaltninger kan reducere risikoen for akkumulering af xantin og urinsyre, hvilket komplicerer sygdommens forløb.

Anbefalinger til overvågning
For at justere dosen af ​​lægemidlet er det nødvendigt med optimale intervaller at vurdere koncentrationen af ​​urinsyresalte i blodserumet samt niveauet af urinsyre og uraturin.

OVERDOSE

Symptomer: kvalme, opkastning, diarré og svimmelhed. Alvorlig allopurinol overdosis kan føre til en signifikant inhibering af xanthinoxidaseaktivitet. I sig selv bør denne virkning ikke ledsages af uønskede reaktioner. En undtagelse er virkningen på samtidig behandling, især ved behandling med 6-mercaptopurin og (eller) azathioprin.
behandling:

Den specifikke modgift af allopurinol er ukendt. Tilstrækkelig hydrering, der understøtter optimal diurese, fremmer fjernelsen af ​​allopurinol og dets derivater med urin. Hvis klinisk indikeres, udføres hæmodialyse.

ADVERSE EFFEKTER

Klassificeringen af ​​uønskede reaktioner afhængigt af hyppigheden af ​​forekomsten er som følger:
meget hyppige (> 1/10),
hyppig (fra> 1/100 til sjælden (fra> 1/1000 til sjælden (fra> 1/10000 til meget sjælden (hyppighed ukendt (kan ikke bestemmes ud fra de tilgængelige data).

Bivirkningerne forbundet med allopurinolbehandling observeret i post-registreringsperioden er sjældne eller meget sjældne. I de fleste tilfælde er patienten generelt let. Forekomsten af ​​bivirkninger øges med nedsat nyrefunktion og (eller) lever.

Infektioner og parasitære sygdomme:
meget sjælden: furunkulose.

Overtrædelser af blodsystemet og lymfesystemet:
meget sjælden: agranulocytose, aplastisk anæmi, trombocytopeni, granulocytose, leukopeni, leukocytose, eosinofili og aplasi om kun erytrocytter. Meget sjældent har der været rapporter om thrombocytopeni, agranulocytose og aplastisk anæmi, især hos personer med nedsat nyre- og / eller leverfunktion, hvilket understreger behovet for særlig pleje hos disse patientgrupper.

Immunsystemet:
sjældne: overfølsomhedsreaktioner;
Sjælden: alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder hudreaktioner med frigørelse af epidermis, feber, lymfadenopati, artralgi og (eller) eosinofili (herunder Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) (se "Sygdomme i hud og subkutane væv".). Relateret vasculitis eller ved vævsreaktioner kan have forskellige manifestationer, herunder hepatitis, nyresygdom, akut cholangitis, xanthin concrements og, i sjældne tilfælde, krampeanfald. Desuden blev udviklingen af ​​anafylaktisk chok meget sjældent observeret. Ved udvikling af alvorlige bivirkninger skal allopurinolbehandling straks standses og ikke genoptages. Når forsinket multiorgan overfølsomhed (kendt som lægemiddel hypersensitivitetssyndrom / DRESS /) kan udvikles følgende symptomer i forskellige kombinationer: feber, hududslæt, vasculitis, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepato-splenomegali, ændringen resulterer i leverfunktionstests, syndrom forsvinder galde kanaler (destruktion eller forsvinden af ​​intrahepatiske galde kanaler). Ved udvikling af sådanne reaktioner i en hvilken som helst behandlingsperiode, bør Allopurinol-EHIS straks annulleres og aldrig fornyes. Generelle overfølsomhedsreaktioner udviklet hos patienter med nedsat nyrefunktion og (eller) lever. Sådanne tilfælde har nogle gange været dødelige;
meget sjældne: angioimmunoblastisk lymfadenopati. Angioimmunoblastisk lymfadenopati diagnosticeres meget sjældent efter en biopsi af lymfeknuderne til generaliseret lymfadenopati. Angioimmunoblastisk lymfadenopati er reversibel og regres efter ophør af allopurinolbehandling.

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser:
meget sjælden: diabetes, hyperlipidæmi

Psykiske lidelser:
meget sjælden: depression

Nervesystemet:
meget sjælden: koma, lammelse, ataxi, neuropati, paræstesier, døsighed, hovedpine, smagsperversion

Overtrædelser af synsorganet:
meget sjælden: katarakt, synsforstyrrelse, makulære ændringer

Forstyrrelser fra et høreapparat og labyrint frustration:
meget sjælden: svimmelhed (svimmelhed)

Hjertesygdomme:
meget sjælden: angina, bradykardi.

Vaskulære lidelser:
meget sjælden: højt blodtryk

Forstyrrelser i mave-tarmkanalen:
sjælden: opkastning, kvalme, diarré;
I tidligere kliniske studier blev der konstateret kvalme og opkast, men senere observationer bekræftede, at disse reaktioner ikke er et klinisk signifikant problem og kan undgås ved at ordinere allopuripol efter at have spist
meget sjælden: tilbagevendende hematemese, steatorrhea, stomatitis, ændringer i hyppighed af afføring
hyppighed ikke kendt: mavesmerter

Lever og galdeveje:
sjælden: asymptomatisk stigning i koncentrationen af ​​leverenzymer (forhøjede niveauer af alkalisk phosphatase og transaminaser i serum)
sjældne: hepatitis (herunder nekrotiske og granulomatøse former).
Leverdysfunktion kan udvikles uden indlysende tegn på generaliseret overfølsomhed.

Krænkelser af hud og subkutane væv:
hyppig: udslæt
sjældne: alvorlige hudreaktioner: Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEH)
meget sjælden: angioødem, lokal udslæt, alopeci, misfarvning af hår.

Hos patienter, der tager allopurinol, er de mest almindelige skadelige hudreaktioner. På baggrund af lægemiddelterapi kan disse reaktioner til enhver tid udvikles. Hudreaktioner kan forekomme med kløe, makulopapulære og skællende udslæt. I andre tilfælde kan purpura udvikle sig. I sjældne tilfælde observeres en eksfolierende hudlæsion (SSD / TEN). Ved udvikling af sådanne reaktioner skal terapi med allopurinol stoppes straks. Hvis hudreaktionen er mild, kan du efter at have forladt disse ændringer fortsætte med at tage allopurinol i en lavere dosis (for eksempel 50 mg dagligt). Derefter kan dosis gradvist øges. Når hudreaktioner gentages, skal allopuripolbehandling stoppes og ikke længere genoptages, da yderligere administration af lægemidlet kan føre til mere alvorlige overfølsomhedsreaktioner (se "Forstyrrelser i immunsystemet").

Ifølge den foreliggende information udviklede angioødem under behandling med allopurinol isolationen såvel som i kombination med symptomer på en generaliseret hypersensitivitetsreaktion.

Disorders i muskuloskeletale og bindevæv:
meget sjælden: myalgi.

Nyrer og urinveje:
meget sjælden: hæmaturi, nyresvigt, uremi.
hyppighed ukendt: urolithiasis

Forstyrrelser i reproduktionssystemet og brystet:
meget sjælden: mandlig infertilitet, erektil dysfunktion, gynækomasti

Generelle lidelser og lidelser på injektionsstedet
meget sjælden: Ødem, generel utilpashed, generel svaghed, feber.

Ifølge den foreliggende information udviklede feber under behandling med allopurinol både isoleret og i kombination med symptomerne på en generaliseret hypersensitivitetsreaktion (se "Immunsystems forstyrrelser").

Rapporter om mulige bivirkninger
I tilfælde af bivirkninger, herunder dem, der ikke er nævnt i denne vejledning, skal du stoppe med at bruge stoffet.
I efterregistreringsperioden er information om mulige bivirkninger vigtig, da disse meddelelser bidrager til konstant at overvåge lægemidlets sikkerhed. Sundhedsembedsmænd skal anmelde eventuelle mistanker om bivirkninger til lokale lægemiddelovervågningsmyndigheder.

INTERAKTION MED ANDRE LÆGEMIDLER

6-mercaptotrin og azathioprin

Azathioprin metaboliseres til dannelse af 6-mercaptopurin, som inaktiveres af enzymet xanthinoxidase. I tilfælde, hvor terapi med 6-mercaptopurum eller azathioprin kombineres med allopurinol, skal patienter kun gives en fjerdedel af den sædvanlige dosis 6-mercaptopurin eller azathioprin, da hæmningen af ​​xanthinoxidaseaktiviteten øger virkningsvarigheden af ​​disse forbindelser.

Vidarabin (adenin arabinosid)
I nærvær af allopurinol øges eliminationshalveringstiden for vidarabin. Ved samtidig anvendelse af disse lægemidler er det nødvendigt at observere særlig årvågenhed vedrørende terapeutiske forøgede toksiske virkninger.

Salicylater og urikosuriske lægemidler
Den vigtigste aktive metabolit af allopurinol er oxypurinol, som udskilles af nyrerne på samme måde som urinsyresalte. Derfor kan lægemidler med uricosurisk aktivitet, såsom probenecid eller høje doser salicylater, forbedre elimineringen af ​​oxypurinol. Til gengæld ledsages forstærket udskillelse af oxypurinol af et fald i terapeutisk aktivitet af allopurinol, men betydningen af ​​denne type interaktion må vurderes individuelt i hvert enkelt tilfælde.

chlorpropamid
Ved samtidig anvendelse af allopurinol og chlorpropamid øges risikoen for udvikling af langvarig hypoglykæmi ved patienter med nedsat nyrefunktion, da allopurinol og chloropropamid i forbindelse med canalikulær udskillelse konkurrerer med hinanden.

Antikoagulantia coumarinderivater
Ved samtidig brug med allopurinol er der en forøgelse af virkningerne af warfarin og andre antikoagulantia af coumarinderivater. I den henseende er det nødvendigt nøje at overvåge tilstanden hos patienter, der får samtidig behandling med disse lægemidler.

phenytoin
Allopurinol kan undertrykke oxidationen af ​​phenytoin i leveren, men den kliniske betydning af denne interaktion er ikke blevet fastslået.

theophyllin
Allopurinol er kendt for at hæmme teofyllinmetabolisme. En sådan interaktion kan forklares ved deltagelse af xanthinoxidase i theophyllinbiotransformationsprocessen i menneskekroppen. Serum theophyllinkoncentrationen bør overvåges i begyndelsen af ​​samtidig behandling med allopurnol, samt med stigende dosis af sidstnævnte.

Ampicillin og amoxicillin
Patienter, der fik ampicillin eller amoxicillin og allopurinol på samme tid, viste en øget forekomst af hudreaktioner sammenlignet med patienter, der ikke fik tilsvarende samtidig behandling. Årsagen til denne type lægemiddelinteraktion er ikke blevet fastslået. Imidlertid anbefales det at ordinere andre antibakterielle lægemidler hos patienter, der får allopurinol, i stedet for ampicillin og amoxicillin.

Cytotoksiske lægemidler (cyclophosphamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazin, mechlorethamin)
Hos patienter, der lider af tumorsygdomme (undtagen leukæmier) og modtagelse af allopurinol, blev der observeret en øget inhibering af knoglemarvsaktivitet af cyclophosphamid og andre cytotoksiske lægemidler. Ifølge resultaterne af kontrollerede undersøgelser, hvor patienter, der modtog cyclophosphamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazin og (eller) mechlorethamin (chlormethinhydrochlorid), deltog samtidig behandling med allopurnol ikke de toksiske virkninger af disse cytotoksiske lægemidler.

cyclosporin
Ifølge nogle rapporter kan plasma-plasmakyclosporinniveauerne øges ved samtidig behandling med allopurnol. Ved samtidig brug af disse lægemidler skal der tages hensyn til muligheden for at øge cyclosporins toksicitet.

didanosin
Hos friske frivillige og HIV-inficerede patienter, der fik didanosin, viste baggrunden for samtidig behandling med allopurinol (300 mg pr. Dag) en stigning i Cmax (maksimal koncentration af lægemidlet i plasma) og AUC (område under koncentrations-tidskurven) didanosin ca. to gange. Halveringstiden for didanosin ændrede sig ikke. Som regel anbefales det ikke at bruge disse lægemidler samtidigt. Hvis samtidig behandling er uundgåelig, kan det være nødvendigt at nedsætte dosis af didanosin og omhyggeligt overvåge patientens tilstand.

ACE-hæmmere
Samtidig brug af en ACE-hæmmer med allopurinol er forbundet med en øget risiko for leukopeni, så disse lægemidler bør kombineres med forsigtighed.

Thiazid diuretika
Samtidig brug af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan øge risikoen for bivirkninger af overfølsomhed forbundet med allopurinol, især hos patienter med nedsat nyrefunktion.

SÆRLIGE INSTRUKTIONER

Syndrom af lægemiddeloverfølsomhed, SJS og TEN

Allopurinol er blevet rapporteret at udvikle livstruende hudreaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (SJS / PET). Patienterne bør informeres om symptomerne på disse reaktioner (progressiv hududslæt, ofte med blærer og slimhinder) og overvåge omhyggeligt deres udvikling. Den mest almindelige SSD / TEN udvikler sig i de første uger af at tage stoffet. Hvis der er tegn og symptomer på SSD / TEN, skal Allopurinol-EGIS straks annulleres og ikke længere foreskrives!
Manifestationen af ​​overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol kan være meget forskellige, herunder makulopapulær exanthema, lægemiddeloverfølsomhedssyndrom (DRESS) og SJS / PET. Disse reaktioner er den kliniske diagnose, og deres kliniske manifestationer tjener som grundlag for at træffe passende beslutninger. Terapi med Allopurinol-EGIS skal straks seponeres, når der forekommer hududslæt eller andre manifestationer af en overfølsomhedsreaktion. Det er umuligt at genoptage behandlingen hos patienter med overfølsomhedssyndrom og SJS / PET. Kortikosteroider kan anvendes til behandling af hudreaktioner med overfølsomhed.

Kronisk nyresvigt
Patienter med kronisk nyresvigt har større risiko for at udvikle overfølsomhedsreaktioner forbundet med allopurinol, herunder SJS / PET.

Allele HLA-B * 5801
Tilstedeværelsen af ​​HLA-B * 5801 allelen viste sig at være forbundet med udviklingen af ​​overfølsomhed overfor allopurinol og SJS / PET. Hyppigheden af ​​tilstedeværelsen af ​​HLA-B-allelen * 5801 er forskellig i forskellige etniske grupper og kan nå op på 20% hos Han-Kina, omkring 12% på koreanerne og 1-2% i japanske og europæere. Anvendelsen af ​​genotyping til at træffe beslutninger om allopurinolbehandling er ikke undersøgt. Hvis det er kendt, at patienten er bærer af HLA-B * 5801 allelen, bør allopurinol kun ordineres, hvis fordelene ved behandlingen overstiger risikoen. Det bør være meget nøje at overvåge udviklingen af ​​hypersensitivitetssyndrom og SJS / PET. Patienten bør informeres om behovet for straks at afbryde behandlingen ved første udseende af sådanne symptomer.

Forringet lever- og nyrefunktion
Ved behandling af patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion bør dosen af ​​allopurinol reduceres. Hos patienter, der modtager behandling for hypertension eller hjertesvigt (for eksempel patienter, der tager diuretika eller ACE-hæmmere). Samtidig nedsat nyrefunktion kan overholdes, så allopurinol i denne patientgruppe skal anvendes med forsigtighed.

Asymptomatisk hyperuricæmi er ikke i sig selv en indikation for brugen af ​​allopurinol. I sådanne tilfælde kan en forbedring af patientens tilstand opnås gennem ændringer i kost og væskeindtag sammen med eliminering af den underliggende årsag til hyperuricæmi.

Allopurinol bør ikke anvendes før den akutte lindring af et akut angreb af gigt, da dette kan fremkalde en yderligere forværring af sygdommen. Tilsvarende kan behandling med uricosuriske lægemidler starte behandling med allopurinol udløse et akut angreb af gigt. For at undgå denne komplikation anbefales det at udføre profylaktisk terapi med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller colchicin i mindst en måned før udnævnelsen af ​​allopurinol. Detaljeret information om anbefalede doser, forsigtighedsregler og forholdsregler findes i den relevante litteratur. Hvis et akut angreb af gigt udvikler sig under behandling med allopurinol, skal lægemidlet fortsættes i samme dosis, og til behandling af et angreb er det nødvendigt at ordinere et egnet ikke-steroidalt antiinflammatorisk middel.

Xanthine aflejringer
I tilfælde, hvor dannelsen af ​​urinsyre er signifikant forbedret (for eksempel malign tumorpatiologi og passende antitumorbehandling, Lesch-Nyhan syndrom), kan den absolutte koncentration af xanthin i urinen i sjældne tilfælde øge signifikant, hvilket bidrager til aflejringen af ​​xanthin i urinvævets væv. Sandsynligheden for xantinaflejring i væv kan minimeres på grund af tilstrækkelig hydrering, hvilket sikrer optimal urinfortynding.

Congestion af urinsyre sten
Tilstrækkelig behandling med allopurinol kan føre til opløsning af store sten fra urinsyren i nyrens bækken, men sandsynligheden for at disse stenes indtrængning i urinerne er lille.

hæmokromatose
Hovedvirkningen af ​​allopurinol ved behandling af gigt er at undertrykke aktiviteten af ​​enzymet xanthineoxidase. Xanthinoxidase kan være involveret i reduktion og eliminering af jern deponeret i leveren. Undersøgelser, der viser sikkerheden ved allopurinolbehandling hos patienter med hæmokromatose, er fraværende. Patienter med hæmokromatose samt deres blodrelaterede patienter bør ordineres allopurinol med forsigtighed.

lactose
Hver 100 mg tablet Allopurinol-EGIS indeholder 50 mg lactose. Derfor bør dette lægemiddel ikke tages af patienter med sjælden arvelig intolerance over for galactose, lactasemangel og malabsorptionssyndrom af glucose og galactose.

Evne til at køre bil

Frigivelsesformular

Tabletter på 100 mg: 50 tabletter i en flaske brunt glas med en PE-låg med kontrol af den første åbning og en accelererende støddæmper. 1 flaske i en æske sammen med instruktioner til medicinsk brug.
Tabletter på 300 mg: 30 tabletter i en flaske brunt glas med PE låg med kontrol af den første åbning og harmonisk støddæmper. 1 flaske i en æske sammen med instruktioner til medicinsk brug.

Holdbarhed

OPBEVARINGSBETINGELSER

Salgsvilkår for apotek

PRODUCENT

CJSC "Farmaceutisk plante EGIS"
1106 Budapest, ul. Keresturi 30-38, UNGARN
Kravshåndteringsorganisation:
Repræsentativt kontor for CJSC Pharmaceutical Plant EGIS (Ungarn), Moskva, 121108, Moskva, ul. Ivan Franko, d. 8.