Levofloxacin - et nyt antimikrobielt lægemiddel af fluoroquinolon-gruppen

Levofloxacin - et nyt antimikrobielt lægemiddel af fluoroquinolon-gruppen

Institut for Kirurgi. Vishnevsky RAMS

Antimikrobielle lægemidler af fluoroquinoloner gruppe for tiden har en ledende stilling i kemoterapi af bakterieinfektioner. Besidder et bredt antimikrobielt spektrum, gunstige farmakokinetiske egenskaber, lav toksicitet, anvendes de meget til behandling af mange infektioner af forskellige genese og lokalisering. Med en usædvanlig mekanisme for antimikrobielle virkninger (inhibering af det centrale enzym i den mikrobielle celle, DNA gyrase) er fluorquinoloner aktive mod mange bakterier, hvis resistens over for lægemidler fra andre farmakologiske grupper skyldes andre mekanismer.
Sammen med dette er et af trækene ved tidlige fluoroquinoloner lav aktivitet mod gram-positive mikroorganismer. I de senere år blev nye fluorerede quinoloner opnået, som, samtidig med at højaktive stoffer tidligste mod Gram-negative bakterier har en antimikrobiel virkning på gram-positive bakterier. Et af disse lægemidler er levofloxacin, der er oprettet af Aventis Pharma (Frankrig, Tyskland).
Levofloxacin er (-) - (S) -enantiomeren isoleret fra racematet (en blanding af program- og levorotationsisomerer) ofloxacin.

Antimikrobielle aktivitet in vitro
Levofloxacin er en bredspektret fluoroquinolon, der dækker gram-positiv, gram-negativ (herunder enterobacteriaceae-familien og ikke-fermentative gram-negative bakterier), atypiske og nogle anaerobe mikroorganismer (tabel 1). Kriterier følsomhed af mikrober til levofloxacin i henhold til NCCLS retningslinjer fremgår af tabel. 2.

Tabel 1. Levofloxacin in vitro antimikrobiel aktivitet [1, modificeret]

MIC (mg / L) Område

Staphylococcus aureus (methicillin resistente)

Staphylococcus aureus (methicillin følsomme)

Staphylococcus epidermidis (methicillin-resistent)

Staphylococcus epidermidis (methicillin følsomme)

Streptococcus pneumoniae (følsom, moderat følsomme, resistent)

Haemophilus influenzae (resistent og følsom over for ampicillin)

Moraxella catarrhalis (fremstilling og ikke producerer beta-lactamase)

Pseudomonas aeruginosa (følsom)

Pseudomonas aeruginosa (ceftazidim-resistent)

Tabel 2. Kriterier mikrobiel følsomhed over for levofloxacin, ifølge NCCLS

Zone (mm) ved under anvendelse af skiver indeholdende 5 g levofloxacin

Gram-positive aerobe bakterier
I modsætning til tidlige fluoroquinoloner har levofloxacin en højere aktivitet mod gram-positive cocci.
Levofloxacin har god virkning mod Streptococcus pneumoniae. Af de 583 stammer af pneumokokker, der blev isoleret i Storbritannien, blev 98,8% hæmmet af levofloxacin ved en lavere koncentration (2 mg / l) end ciprofloxacin (8 mg / l) [1]. Af de 654 S. pneumoniae-stammer var 510 stammer isoleret i USA følsomme for penicillin, 64 var resistente og 80 havde mellemfølsomhed, 653 (99,8%) var følsomme over for levofloxacin [2]. I undersøgelsen af ​​663 S. pneumoniae stammer isoleret i et multicenter studie i vinteren 1997-1998. i Det Forenede Kongerige blev det konstateret, at 5,6% af stammerne var resistente over for penicillin, 4,9% til ciprofloxacin og kun 0,3% for levofloxacin; af de 154 stammer af pneumokokker isoleret i Irland var 23,4% resistente over for penicillin, 8,5% til ciprofloxacin, og alle 100% var følsomme over for levofloxacin [3]. Følsomheden af ​​199 kliniske stammer (følsom og resistent over for penicillin og makrolider) til levofloxacin var 99-100% (vurderet ved forskellige metoder) og til clarithromycin - 77-81% [4]. Gennemlæse 1327 pneumokokstammer resistens over for levofloxacin var mindre end 2%, og resistens over for clarithromycin nåede 42,5% penicillin - 42,3% til amokitsillin / clavulanat - 7% [5] til cefaclor - 50,4% til cefuroxim - 34,2% [6].
Levofloxacin udviser god aktivitet mod andre streptokokker - S. pyogenes, S.agalactiae, S.viridans. Med hensyn til S. pyogenes, modtagelig (stamme 961) og resistente (stamme 34) for erythromycin, viste levofloxacin høj aktivitet (MPK90 - 0,5 mg / l, uanset modstanden mod erythromycin), sammenlignes med aktiviteten af ​​andre nye ftorinolonov (gatifloxacin, grepafloksatsin, moxifloxacin), kun lidt opnåelse trovafloxacin [7].
Høj levofloxacinaktivitet er blevet etableret for Staphylococcus aureus og andre stafylokokker. For 769 stammer af S. aureus og MPK50 MPK90 levofloxacin lig med 0,12 og 0,5 mg / l sammenlignet med 0,25 og 1,0 mg / l ciprofloxacin [1].
Levofloxacin er aktiv mod Enterococcus faecalis - MPK90 er 2 mg / l.
Levofloxacin virker på andre gram-positive mikrober: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes.

Gram-negative aerobe bakterier
Levofloxacin udviser en høj aktivitet mod bakterier Enterobacteriaceae-familien: MPK90 2980 stammer udgjorde 0,12 - 0,5 mg / l, herunder stammer af E. coli, K.pneumoniae, P.mirabilis, E.aerogenes, E. cloacae, for hvilke MPK90 lig med 0,5 mg / l eller lavere. Den lavere aktivitet levofloxacin detekteret mod S.marcescens - MPK90 varierede fra 2 til mere end 4 mg / l [1].
Vedrørende levofloxacin nonfermenting gramnegative bakterier har mindre markant aktivitet: A.calcoaceticus IPC forberedelse til 246 stammer varierede fra 0,25 til 16 mg / l, og for 1223-stammerne P. aeruginosa - 0,12-128 mg / l (bestående MPK90 henholdsvis 16 og mere end 4 mg / l) [1]. I forhold til pseudomonas aeruginosa er levofloxacinaktiviteten højere end for tidlige fluoroquinoloner med undtagelse af ciprofloxacin. Ciprofloxacin-resistente stammer af Pseudomonas aeruginosa isoleret fra luftveje hos patienter med infektioner i det nedre luftveje var også resistente over for levofloxacin [8].
Levofloxacin er yderst aktiv mod de ampicillinkänslige og H. influenzae-stammer, som producerer og ikke producerer beta-lactamase stammer af M. catarrhalis: MPK90 for begge arter var 0,03 mg / l [1]. I det kliniske studie, 34 uden produtsiruyushih beta-lactamase H. influenzae stammer (ampicillin-sensitive), og 9 ikke producerer beta-lactamase H. influenzae stammer (resistente over for ampicillin) blev vist, at for begge grupper af mikrober levofloxacin viste lignende aktivitet - MPK90 var 0,1 mg / l [9]. Ingen højere levofloxacinaktivitet blev fundet med hensyn til ciprofloxacinresistente stammer af Haemophilus spp. Isoleret fra luftvejene hos patienter med nedsatte luftvejsinfektioner [8]. Levofloxacin-resistens blev ikke fundet blandt 1063 H. influenzae-stammer, mens klarithromycinresistens nåede 16% [5], cefaclor 9%; alle stammer af M. catarrhalis var følsomme over for levofloxacin [6].
God levofloxacinaktivitet blev påvist i forhold til Neisseria: N.gonorrhoeae, N.meningitidis (henholdsvis MPK90 - 0,008 og 0,015 mg / l). For 24 af 30 kliniske stammer af N. meningitidis, isoleret fra cerebrospinalvæsken (CSF) hos patienter, og MPK50 MPK90 ciprofloxacin, levofloxacin og andre nye quinoloner (moxifloxacin, trovafloxacin, klinafloksatsin) var mindre end 0,001 mg / l; 6 stammer var mere resistente over for levofloxacin (BMD - 0,25 - 1 mg / l) og andre fluorquinoloner [10].
Levofloxacin er aktiv mod gram-negative aerobe andre: Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella spp, Stenotrophomonas maltophilia, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica..

atypiske mikroorganismer
Levofloxacin er aktiv mod atypiske mikroorganismer. MPK90 levofloxacin mod 56 stammer L.pneumophila lig med 0,125 mg / l [11]. Denne indikator for M. pneumoniae og C. pneumoniae var 0,5 mg / l [1].
Levofloxacin er aktiv mod forskellige typer mycobakterier, herunder M.tuberculosis.

anaerobe bakterier
Levofloxacin udviser god aktivitet mod mange gram-positive og gram-negative anaerober, herunder B. fragilis, C.perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. [1]. Fra 175 stammer af anaerobe bakterier var 81% følsom for levofloxacin mod 51% af stammer, der er følsomme over for ciprofloxacin: Aktivitet oversteg ciprofloxacin, levofloxacin, ofloxacin, ampicillin / sulbactam, cefoxitin og metronidazol mod 277 kliniske isolater, herunder anaerobe, 175 [12]. Levofloxacin undertrykte de fleste anaerober i koncentrationer på 4 mg / l og under [13].

Tabel 3 samlet resultaterne af kliniske effekt af levofloxacin til behandling af forskellige infektioner [1, i versioner]

Luftvejsinfektioner

Lungebetændelse hos patienter med risikofaktorer

Ukompliceret akut forværring af kronisk brohita

Kompliceret forværring af kronisk bronkitis

Komplicerede urinvejsinfektioner og pyelonephritis

Tabel 4. Generelle data om udryddelse af forskellige patogener i sammenligning med den kliniske effekt af levofloxacin [1, modificeret]

Aktivitet mod andre mikroorganismer
Levofloxacin er aktivt mod andre mikroorganismer: Bartonella spp., Coxiella burnetti, Rickettsia spp.
Levofloxacin har en baktericid virkning: Levofloxacins minimale bakterievæksthæmmende koncentrationer (BMD) er næsten identiske med de mindste bakteriedræbende koncentrationer (MBC). I de fleste tilfælde, koncentrationer af levofloxacin, der forårsager død af mikrober var lig eller én fortynding højere end den koncentration, der kræves for inhibering af bakterievækst, med levofloxacin forårsager en koncentrationsafhængig død af bakterier, i modsætning betalaktamantibiotika der forårsager død af mikrober afhængigt tidsperioden i nærvær af et antibiotikum af bakterievækst.
Levofloxacin har en moderat post-antibiotisk virkning (PAE). Levofloxacin udviser koncentrationsafhængig PAE betydeligt længere end ciprofloxacin og grepafloksatsin (undtagen PAE mod H. influenzae).
Eksperimentelle undersøgelser har vist, at levofloxacin i sammenligning med andre fluoroquinoloner (for eksempel ciprofloxacin) inducerede en lavere frekvens af en-trins mutationer af resistens (10-9-10-10).

Farmakokinetik
Absorption, blodkoncentrationer, biotilgængelighed
Levofloxacin, der er en optisk levorotationsisomer af ofloxacin, har lignende farmakokinetiske egenskaber med sidstnævnte.
Levofloxacin efter oral administration absorberes hurtigt og fuldstændigt i blodet og når maksimalværdier efter 1 til 2 timer. Efter at have taget 250 mg var den maksimale koncentration af lægemidlet i blodet i gennemsnit 2,8 mg / l efter at have taget 500 mg - 5,2 mg / l. Levofloxacin Absolut oral biotilgængelighed er 100% [14], hvilket gør den orale doseringsform er klinisk ækvivalent med en intravenøs formular.
Ved anvendelse af levofloxacin i stigende doser (fra 50 til 1000 mg) observeres lineær farmakokinetik med en dosisafhængig stigning i CMax (fra 0,6 til 9,4 mg / l) og AUC (fra 4,7 til 108 mg h / l).
Levofloxacin cirkulerer i kroppen i lang tid, bestemt i blodet i mere end 24 timer; Koncentrationen af ​​lægemiddel i blodet under dette tidspunkt overstiger den MPK90 til mange mikrober, herunder større organismer, der forårsager luftvejsinfektioner, - S. pneumoniae, M.pneumoniae, C.pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, L.pneumophila og. osv Langvarig levofloxacin i blod (T1 / 2 er 6 - 8 timer) 1 tillader dets anvendelse en gang om dagen.
Fødeindtagelse nedsætter absorptionen af ​​levofloxacin uden at påvirke absorptionens fuldstændighed, hvilket gør det muligt at anvende det uanset fødeindtagelse.
Efter gentagen administration af 500 mg 1 gang dagligt skabes steady-state koncentrationer af levofloxacin i blodet inden for 3 dage; kumulation af lægemidlet i blodet er ikke markeret.
Der var ingen signifikante forskelle i levofloxacins farmakokinetik ved indgivelse oralt eller intravenøst ​​i lige doser.

fordeling
Levofloxacin i en lille grad (30 - 40%,) binder til serumproteiner, især albumin og har et stort fordelingsvolumen (mellem 90 - 110 l) [14], der angiver, at god indtrængning i forskellige væv.
I væv skabes koncentrationer, der er meget højere end IPC for de fleste patogener [14].
En god indtrængning af levofloxacin i lungerne [15], bronchial mucosa [1], sputum [16], otorhinolaryngologiske væv [17], lakrimvæske [18], bronchoalveolære væsker [19], inflammatorisk væske [20], prostatakirtler ], prostatisk væske [22], gynækologisk væv [23], levervæv [24], galdeblærevæv og galde [24, 25], hud [26], knogle- og ledvæv [27].
Levofloxacin trænger godt ind i det inflammatoriske ekssudat dermal blister i mennesker: efter en enkelt dosis på 500 mg gennemsnitlig koncentration i ekssudat (4,3 mg / l) opnås i 3,7 timer, og dækningsgraden i den inflammatoriske væske varierede fra 83 til 112% [20]. I blistervæsken havde levofloxacin en hurtig bakteriedræbende virkning på S. pneumoniae inkuberet i exudat; i begyndelsen baktericide virkning af præparatet blev styrket ved tilsætning til inkubationsmediet polymorfonukleære neutrofiler [28].
I 5 patienter med bakteriel meningitis (cerebrospinalvæske af mikrober blev isoleret fra 4: y 2 - S. pneumoniae, y 1 - E.coli, y 1 - N.meningitidis, alle følsomme over for levofloxacin), som levofloxacin (500 mg intravenøst ​​eller 1 2 gange om dagen) blev tilsat til standardterapien med beta-lactam, koncentrationen af ​​levofloxacin i plasma før den næste injektion samt efter 0,5 og 2 timer efter administrationen var 1,34; 8,16 og 5,93 mg / l; lægemiddelkoncentrationerne i CSF opnået 2 timer efter indgivelsen (2-13 dage efter behandlingsstart) var i gennemsnit 1,99 mg / l, og dets indtrængning i væsken var 34% [29].
Penetration i cellerne i mikroorganismen
Levofloxacin trænger godt ind og ophobes i store mængder i mikroorganismerne: i neutrofiler, lymfocytter, makrofager. Forholdet mellem intracellulære koncentrationer af levofloxacin i neutrofiler til det ekstracellulære koncentration er 8,8 [30], og i polimorfonukleotsitah - 9,8 [31].
I alveolære makrofager overskrider lægemiddelkoncentrationerne serumniveauerne med 6 gange [20].
Høje koncentrationer af levofloxacin i cellerne i mikroorganismen er af stor betydning for behandling af infektioner med intracellulær lokalisering af patogener.

stofskifte
Somofloxacin er levofloxacin et metabolisk stabilt lægemiddel. Under biotransformation levofloxacin metabolit kun 2 dannes - dezmetillevofloksatsin og N-oxid levofloxacin, der udskilles i urinen i en mængde på mindre end 5% af dosis [20].

avl
Levofloxacin udskilles hovedsageligt via nyrerne (ca. 70% i 24 timer). Renal clearance af levofloxacin (5,7-9,2 liter / time / 1,72 m2) er 67 - 73% af den totale clearance (8,51 til 12,3 l / t / 1,72 m2), som angiver den begrænsede rollen som extrarenale mekanismer i afskaffelsen af ​​lægemidlet [20]. Levofloxacin udskilles ved glomerulær og rørformet filtrering. I urinen skabes høje koncentrationer af levofloxacin, hvilket overstiger MPK90 væsentligt for patogene mikroorganismer, der forårsager urinvejsinfektioner.

klinisk anvendelse
Indtil 1996 blev der foretaget undersøgelser af den kliniske anvendelse af levofloxacin i Japan til behandling af patienter med luftvejsinfektioner, urininfektioner, infektioner i huden og blødt væv samt kirurgiske infektioner.
Siden 1996 i USA og Europa er gennemført en sammenlignende multicenter, og komparative undersøgelser for at vurdere den kliniske og bakteriologiske effekt og tolerabilitet af levofloxacin i behandlingen af ​​infektioner af forskellig oprindelse og lokalisering.

lungebetændelse
S. pneumoniae patogen som lungebetændelse forekommer i 20 - 60% [32]. H.influenzae er mindre almindelig (3-10%), men hyppigheden øges hos ældre; Og S. aureus K.pneumoniae (3 - 5%) og andre gram-negative bakterier (3 - 10%) er typisk allokeret i ældre, svækkede og immunkompromitterede patienter [32, 33]. Atypiske mikroorganismer (C.pneumoniae, M.pneumoniae, L.pneumophila) forekommer hos patienter med samfundserhvervet lungebetændelse med en frekvens på 10 - 20% [32 - 34].
Levofloxacin har vist høj effekt ved behandling af lungebetændelse i forskellige ætiologier.
Ved behandling af 27 patienter med samfundserhvervet lungebetændelse forårsaget af S. pneumoniae, resistente over for erythromycin, levofloxacin tildeling (intravenøs eller oral, 500 mg 1 gang dagligt i 7 - 14 dage) førte til den kliniske succes i 26 (96,3%) patienter ; mikrober blev elimineret i 96,8%. Hos 13 patienter med lokalt erhvervet lungebetændelse forårsaget af penicillinresistente pneumokokker forårsagede brugen af ​​levofloxacin i samme dosis en klinisk og bakteriologisk virkning i alle tilfælde (100%). Af de 11 patienter med pneumokok bakteriæmi forårsaget af penicillin-resistente stammer eller makrolider (5 og 6 stammer, henholdsvis), anvendelse af levofloxacin førte til den kliniske og bakteriologiske virkning i alle tilfælde [35].
Gode ​​resultater blev opnået hos patienter med lokalt erhvervet lungebetændelse forårsaget af atypiske mikroorganismer. 7 - 14 dages behandling med levofloxacin (500 mg 1 gang om dagen) 128 patienter med samfundserhvervet lungebetændelse forårsaget af S. pneumoniae eller M.pneumoniae blev klinisk effekt, der opnås i 96,4 og 98,9%, henholdsvis [36]. Ifølge andre data [37] var den bakteriologiske effekt af levofloxacin hos 20 patienter med lungebetændelse forårsaget af C. pneumoniae 80%. Hos 26 patienter med Legionella lungebetændelse var effekten af ​​levofloxacin 92,3% [38].

sammenlignende undersøgelser
I et multicenter forsøg vurderede virkningen af ​​levofloxacin (orale 250 mg 2 gange dagligt i 7 dage) i 143 ambulante patienter med CAP sammenlignet med clarithromycin (500 mg, 2 gange dagligt), som blev administreret 156 patienter. 14-21 dage efter behandlingens afslutning blev der ikke fundet statistisk signifikante forskelle mellem lægemidlerne til klinisk og bakteriologisk virkning (herunder M. pneumoniae, C. pneumoniae og L. pneumophila), for grad af udryddelse af individuelle patogener og forbedring af radiologiske indikatorer [39].
I en multicenterundersøgelse blev effektiviteten af ​​sekventiel anvendelse af levofloxacin (intravenøs indvendig) 500 mg 2 gange dagligt og ceftriaxon (intravenøs 4 g 1 gang pr. Dag) sammenlignet ved behandling af 619 patienter med svær bakteriel lungebetændelse (314 personer modtog levofloxacin, 305 ceftriaxon). Den kliniske effekt af ceftriaxon og levofloxacin var ens (87,4 og 85,3%). De mest almindelige kausale agentia for lungebetændelse var S. pneumoniae (36%), H.influ-enzae (21%), M. catarrhalis (8%); mod disse mikroorganismer bakteriologisk virkning levofloxacin var 82,6%, ceftriaxon - 83,5%. Generelt var den bakteriologiske effekt af begge lægemidler den samme - 87% [40]. Der samme effektivitet levofloxacin (500 mg 1 gang om dagen), og kombinationer af ceftriaxon (2 gram per dag) eller cefuroxim (1 g pr dag) suppleret med (eller uden) et makrolid til behandling af 48 og 47 patienter med samfundserhvervet lungebetændelse, henholdsvis [41 ].
I et multicenter forsøg vurderede virkningen af ​​7 - 14 dage administration af levofloxacin (intravenøs og / eller oral 500 mg 1 gang om dagen) sammenlignet med ceftriaxon (intravenøst ​​1 - 2 g 1 - 2 gange om dagen) og / eller cefuroxim aksetilom (oral 500 mg 2 gange dagligt) i behandlingen af ​​456 patienter med samfundserhvervet lungebetændelse (patienterne 226 og 230, henholdsvis) forårsagede en 15% S. pneumoniae, 12% H. influenzae (desuden afsat 150 atypiske stammer af mikroorganismer: 101 stamme Chlamydia pneumoniae, 41 - Mycoplasma pneumoniae, 8 - Legionella pneumophila). Efter 5 - 7 dage efter behandlingen den kliniske effekt af levofloxacin var noget højere (96%) end sammenligningen lægemiddel (90%). Ved infektioner forårsaget af almindelige patogener, bakteriologisk virkning levofloxacin var højere (98%) end sammenligningen lægemiddel (85%) [42].
Ved behandling af 132 patienter med svær lungebetændelse i Fællesskabet med høj risiko for dødsfald (APACHE var i gennemsnit 16) blev effektiviteten af ​​7-14 dagers brug af levofloxacin (intravenøs) sammenlignet med en kombination af ceftriaxon med erythromycin under indledende intravenøs brug med efterfølgende overførsel til det orale clarithromycin i kombination med amoxicillin / clavulanat. Kliniske virkninger af monoterapi levofloxacin var 89,5%, kombinationsterapien - 83,1% bakteriologisk virkning - 84,9 og 75% [43]. I en sammenlignende undersøgelse resulterede sekventiel anvendelse af levofloxacin (intravenøs inderside) hos 6 patienter med svær lungebetændelse forårsaget af C. pneumoniae i udryddelsen af ​​mikrober i 83% og hos 9 patienter ved intravenøs ceftriaxon med erythromycin efterfulgt af indtagelse af clarithromycin med amoxicillin clavulanat - 67% [44].
Efter 14 dages behandling af 200 patienter med lungebetændelse (170 - bakterielle, 24 - med mycoplasma, 4 - med chlamydia, 2 - blandet) Klinisk virkning af levofloxacin (100 mg 3 gange dagligt) var 95%, gatifloxacin (200 2 mg to gange dagligt) - 98%, og den bakteriologiske effektivitet - 87,5% og 100 [45].
I et generaliseringsarbejde [46] blev det påvist, at levofloxacins effektivitet i lokalt erhvervet lungebetændelse forårsaget af L. pneumophila, M. pneumoniae eller C. pneumoniae er henholdsvis 92, 100 og 96% og generelt til behandling af 191 patienter med infektion forårsaget af disse mikroorganismer, virkningen blev observeret i 184 (96%); ved anvendelsen komparatorer (intravenøs ceftriaxon, cefuroximaxetil indad og amoxicillin-clavulanat) effektivitet med lungebetændelse forårsaget af atypiske patogener blev observeret i 83, 100 og 93% (i alt 93 af de 99 patienter - 94%).
Analyser litteraturdata blev det fundet [47], at i empirisk behandling af patienter med lokalt erhvervet lungebetændelse er levofloxacins effektivitet i mange tilfælde højere (klinisk - 96%, bakteriologisk - 99%) end lægemidler anvendt til denne sygdom: clarithromycin - 65% roxithromycin - 98% penicillin - 77%, amoxicillin / clavulanat - 91%, amoxicillin - 84%, piperacillin - 96, ceftriaxon - 90%, ceftazidim - 100%. Den kliniske effekt af 6 af de 7 fluorquinoloner, der indgår i undersøgelsen, oversteg 90% (inklusive levofloxacin - 96%); den bakteriologiske virkning af to fluoroquinoloner (levofloxacin og temafloxacin) når 90%. Det konkluderes, at fluoroquinoloner, herunder levofloxacin, har en mere udtalt klinisk og bakteriologisk virkning end beta-lactam og (eller) makrolider i den empiriske behandling af lokalt erhvervet lungebetændelse.
Baseret på analysen af ​​en række værker bemærkes det, at levofloxacins høje effekt ved behandlingen af ​​lungebetændelse i fællesskab kombineres med en god indikator for omkostningseffektivitet [48].

Forværring af kronisk bronkitis
Mikroorganismer, der forårsager forværring af kronisk bronkitis, i de fleste tilfælde det samme som dem, der forekommer i erhvervet lungebetændelse - H. influenzae, S. pneumoniae, M. catarrhalis; de forårsager 70% af tilfælde af forværring af kronisk bronkitis og 85-95% af alle tilfælde af bakteriel eksacerbation af kronisk bronkitis [49, 50]. Andre bakterier, der forårsager forværring af kronisk bronkitis omfatter S. aureus, P. aeruginosa og andre opportunistiske mikrober og gram Mycoplasma spp. Selv om infektionens rolle i forværringen af ​​kronisk bronkitis er blevet diskuteret i de senere år, hjælper antibiotika med at reducere symptomerne på sygdommen og forkorte sygdommens varighed.
I et multicenter studie i 532 patienter blev det vist, at der ikke var nogen forskelle i den kliniske effekt af levofloxacin i 5- og 7-dages program indvendigt på 500 g 1 gange om dagen - 83 og 85%, henholdsvis [51].

sammenlignende undersøgelser
I en multicenterstudie af levofloxacin (inden for 500 mg 1 gang dagligt i 5 til 7 dage) sammenlignet med cefuroximaxetil (inden for 250 mg 2 gange dagligt i 10 dage) til behandling af 492 ambulante patienter med ukompliceret forværring af kronisk bronkitis det konstateret, at den kliniske effekt (recovery og forbedrede) præparater var 94,6 og 92,6% henholdsvis og udryddelse af patogener lig med 97,4 og 94,6%; observeret over en kort periode for at opnå den kliniske effekt af anvendelsen af ​​levofloxacin (7 dage) sammenlignet med cefuroxim aksetilom (10 dage). Den kliniske virkning af behandling med levofloxacin og cefuroximaxetil for eksacerbationer af kronisk bronkitis forårsaget af H.influenzae var 95 og 100%, H.parainfluenzae-96 og 91%, M.catarrhalis-96 og 88%, S.pneumoniae-88 og 100% S. aureus - 90 og 94% [52].
I en anden randomiseret randomiseret undersøgelse blev levofloxacins virkning (500 mg 1 gang dagligt i 5-7 dage) evalueret i sammenligning med cefaclor (250 mg 3 gange dagligt i 7-10 dage) til behandling af patienter med ukompliceret forværring af kronisk bronkitis (Henholdsvis 187 og 186 personer). Generelt blev der observeret vellykket behandling (genopretning og forbedring) i anvendelsen af ​​de to lægemidler (91,5%), og mikrobiologisk virkning var noget højere med levofloxacin (95%) end cefaclor (86,5%). Udryddelse af H.influenzae ved behandling med levofloxacin og cefaclor var 100 og 71%, M. catarrhalis - 95 og 100%, H.parainfluenzae - 93 og 100%, S.pneumoniae - 100 og 100%, P.aeruginosa - 80 og 79%, K.pneumoniae - 90 og 86%, S. aureus - 89 og 67%, K.oxytoca - 100 og 0%, E.coli - 100 og 83% [53].
Ved behandling af patienter med kompliceret forværring af kronisk bronkitis (alder, samtidige sygdomme, kronisk obstruktiv lungesygdom) blev levofloxacin i doser på 250 og 500 mg en gang om dagen i 7-10 dage (henholdsvis 160 og 141 patienter) sammenlignet med cefuroximaxetil 250 mg 2 gange om dagen (136 personer). Efter 5-14 dage efter behandlingens afslutning var effekten af ​​levofloxacin højere end referencepræparatets virkning: Den kliniske effekt var henholdsvis 78, 79 og 66%, og den bakteriologiske virkning var 69, 77 og 60%. Den efterfølgende undersøgelse af opsving i alle grupper var den samme 56, 54 og 53% [1].
I et syntesearbejde [47] bemærkes det, at ifølge offentliggjorte data i kontrollerede studier var den kliniske effekt af levofloxacin 7 dage eller mere efter afslutningen af ​​behandlingen med levofloxacin-eksacerbationer af kronisk bronkitis 92% eller mere, og når amoxicillin anvendes, er amoxicillin / clavulanat, cefouroxim, cefaclor, trovafloxacin, grepafloxacin, sparfloxacin ofloxacin, ciprofloxacin og clarithromycin, varierede den kliniske effekt fra 77 til 91%. Tilgængelige data viser, at der ikke er udviklet resistens over for levofloxacin blandt de 1063 stammer af H. influenzae og M. catarrhalis blandt 465 stammer; Lavt niveau resistens (<2%) наблюдался среди 1327 штаммов S.pneumoniae; наряду с этим отмечается, что среди штаммов S.pneumoniae резистентность к кларитромицину достигает 42%, к цефаклору – 50,4%, к цефуроксиму – 34,2%, а среди H.influenzae резистентность к кларитромицину и цефаклору находится на уровне 10%.

Akut bihulebetændelse
Ca. 2/3 tilfælde af akut bihulebetændelse er infektioner af bakteriel oprindelse, resten er virale. Formålet med antibiotika i akut sinusitis er at reducere sygdomssymptomer og forebyggelse af alvorlige septisk komplikationer såsom meningitis, hjerne absces, subduralt og epidural absces, cavernous sinus trombose [54].
Ved behandling af 58 patienter med akut bakteriel sinusitis blev levofloxacin indgivet oralt med 500 mg 1 gang dagligt i gennemsnit 8,1 dage. En statistisk signifikant forbedring af symptomerne på sygdommen (bihulebetændelse, nasal obstruktion, purulent udledning fra næsen, hovedpine) blev noteret; i generelle kliniske virkninger (healing og forbedring) blev observeret i 96% af tilfældene [55]. I en multicenterundersøgelse blev effektiviteten af ​​10-dages brug af levofloxacin, 500 mg 1 gang dagligt ved behandling af 218 patienter med akut maksillær bihulebetændelse evalueret. Efter 2 til 5 dage efter behandling blev den kliniske effekt observeret i 82,9% og den bakteriologiske virkning - i 82,6%. Ved opfølgning, var tallene 76,6 og 76%. H.inflluenzae blev elimineret i 92,7%, S.pneumoniae - i 89,2%, S.aureus - i 84,6%, M.catarrhalis - i 82,4% [56].
I oversigtsartiklen [54], at i ukontrollerede kliniske undersøgelser af virkningen af ​​levofloxacin i akut bihulebetændelse var 82,9-91,6%, og bakteriologisk - 89.5 - 100%.
sammenlignende undersøgelser
I en multicenterundersøgelse sammenlignede 216 poliklinikker med akut bakteriel sinusitis effektiviteten af ​​14-dages brug af levofloxacin (500 mg 1 gang dagligt) og clarithromycin (500 mg 2 gange om dagen). I hver undersøgelsesgruppe var der 108 patienter. Efter 2 til 5 dage efter afslutningen af ​​behandlingen var den kliniske virkning af levofloxacin 96%, clarithromycin - 93% [57].
I et generaliserende arbejde [54, 58] er det indikeret, at i kliniske studier var den kliniske effekt af levofloxacin (500 mg 1 gang dagligt) 88,4 - 96% og amoxicillin / clavulanat (500 mg 3 gange dagligt) 3%, clarithromycin (500 mg 2 gange dagligt) - 93,3%.

Forværring af kronisk otitis media
Ved behandling af 32 patienter med akut forværring af kronisk otitis media levofloxacin administreret i 600 mg per dag. Den kliniske effekt blev opnået hos 27 (84,4%) patienter; mikrobiel udryddelse blev observeret i 90% (fraværet af en bakteriologisk effekt blev noteret i 3 tilfælde af methicillinresistent S.aureus-isolation og i 1 tilfælde af koagulase-negativ stafylokokker) [59].

urogenitale infektioner
Urinvejsinfektioner (UTI) er opdelt i 3 hovedsyndrom: ukomplicerede og komplicerede infektioner og pyelonefritis.
I de fleste tilfælde af ukompliceret UTI patogener er E. coli. Med kompliceret UTI forudsætter tilstedeværelsen af ​​strukturelle eller funktionelle ændringer (sten, medfødte anomalier, neurogen blære) fremkomsten af ​​en lang række mikroorganismer, herunder Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp. Enterobacter spp.; forskellige mikrober kan forekomme på samme tid. Mange mikrober, der forekommer i komplicerede UTI'er, er resistente over for antibiotika, som anvendes til ukomplicerede UTI'er, for eksempel til co-trimoxazol.
Den vigtigste kausale agens i over 80% af tilfældene af akut pyelonephritis er E.coli. Behandlingen af ​​disse infektioner er sædvanligvis empirisk. Skyldes, at det verdensomspændende stigende resistens af bakterier over for ampicillin, amoxicillin, I i generations cephalosporiner og cotrimoxazol, er systemiske fluorquinoloner anvendes i stigende grad til behandling af pyelonephritis.
Gode ​​resultater af behandling med levofloxacin er registreret hos 30 patienter med UTI; patienter med kompliceret kronisk infektion i det øvre urinveje blev lægemidlet administreret 200 mg 2 gange dagligt i 7-14 dage og patienter med ukompliceret urinvejsinfektion 200 mg 1 gang om dagen i 5-7 dage [60]. I 32 patienter med kompliceret UTI (sædvanligvis E.coli og andre mikrober fra familien Enterobacteriaceae og S.aureus blev sået) sammenlignet effektiviteten af ​​to doser levofloxacin (300 og 400 mg) til 14 dages oral administration (henholdsvis 17 og 15 patienter). Alle patienter havde forskellige comorbiditeter (neurogen blære, hypertrofi og prostatacancer, blærekræft, urethralstricture), hydronephrosis, urolithiasis, cystocele, urethral tumor. Generelt blev den kliniske effekt observeret i 75% af tilfældene, og der var ingen forskel mellem doser. Ved monoinfektion var den kliniske effekt højere (80%) end ved polymikrobiell infektion (57,1%). Bakteriologisk virkning var 84,6% [61].

sammenlignende undersøgelser
Ved behandling af 581 kvinder i alderen 18-71 år med ukompliceret UTI blev effektiviteten af ​​en kort behandlingsperiode (3 dage) med levofloxacin (250 mg 1 gang dagligt) sammenlignet med ofloxacin (200 mg 2 gange dagligt), mens stofferne blev oralt. Det blev fastslået, at den kliniske virkning (forbedring og helbredelse) var 98,1% levofloxacin, ofloxacin - 97% og den bakteriologiske - 96,3 og 93,6%, til udryddelse af E. coli var 98,1 og 97%, P. mirabilis - 100 og 100%, K.pneumoniae - 90,9 og 100%, S.agalactiae - 71,4 og 62,5%, E.faecalis - 90 og 33,3%, S.saprophyticus - 100 og 100%, S.aureus - 100 og 100% [62].
I et multicenter studie sammenlignede effekten af ​​5-dnev anvendelse af levofloxacin (100 mg 3 gange dagligt) med ofloxacin (200 mg 3 gange om dagen) til behandling af henholdsvis 135 og 126 patienter med kompliceret urinvejsinfektioner. Den positive kliniske effekt i anvendelsen af ​​levofloxacin og ofloxacin blev opnået i 83,7 og 79,4% henholdsvis og udryddelse af mikrober blev observeret 87,5 og 84,8% af tilfældene (forskellene er ikke statistisk signifikant) [63]. I et andet randomiseret, åbent studie blev effekten af ​​levofloxacin (250 mg 1 gang dagligt i 7-10 dage) vurderet sammenlignet med lomefloxacin (400 mg 1 gang dagligt i 14 dage) til behandling af 336 patienter med kompliceret UTI (medikamenter modtaget henholdsvis 171 og 165 patienter). Udryddelse af bakterier blev observeret i 95,5 og 91,7%. Efter 5 til 7 dage efter afslutningen af ​​behandlingen med levofloxacin forsvandt symptomerne på sygdommen fuldstændigt hos 84,8% af patienterne, faldt med 8,2% (klinisk effekt 93%) og efter behandling med lomefloxacin henholdsvis 82,4 og 8,2% ( 88,5%) [64].
Ved en 10-dages behandling af 385 patienter med kompliceret UTI var den kliniske virkning af levofloxacin (250 mg 2 gange dagligt) og ciprofloxacin (500 mg 2 gange dagligt) 5-9 dage efter behandlingens afslutning henholdsvis 92 og 88% og eliminering E. coli, K.pneumoniae og P.mirabilis var henholdsvis 93, 97, 90 og 98, 94, 100% [65]. Ved 7 dages brug af levofloxacin (100 mg 3 gange dagligt) eller gatifloxacin (200 mg 2 gange dagligt) hos 195 patienter med kompliceret UTI, var den lidt lavere kliniske effekt af levofloxacin (86,7%) end gatifloxacin (93, 8%), og den bakteriologiske effekt var den samme (91,2 og 93,2%) [66].
I en multicenterundersøgelse blev virkningerne af levofloxacin (oralt 250 mg 1 gang dagligt) og ciprofloxacin (oralt 500 mg 2 gange dagligt) anvendt i 10 dage sammenlignet med 57 kvinder med akut pyelonefritis (28 fik levofloxacin, 29 - ciprofloxacin). I begge studiegrupper blev der opnået en 100% klinisk og bakteriologisk effekt [67]. I to multicenterstudier blev levofloxacins effekt (250 mg 1 gang dagligt) sammenlignet med ciprofloxacin (500 mg 2 gange dagligt) eller med lomefloxacin (400 mg 1 gang dagligt) til behandling af 164 patienter med akut pyelonefritis (lægemidler modtaget henholdsvis 89, 58 og 39 patienter). 5-9 dage efter behandlingens afslutning elimineredes uropatogene mikrober (i de fleste tilfælde E. coli) ved indgift af levofloxacin, ciprofloxacin eller lomefloxacin i 95, 94 og 95% af tilfældene; klinisk effekt blev opnået hos 92, 88 og 80% af patienterne [68].
Gode ​​resultater blev opnået ved behandling af urogenitale infektioner med levofloxacin. Ved behandling af 29 patienter med kronisk prostatitis og 3 patienter med kronisk ikke-chlamydial epididymitis blev levofloxacin foreskrevet 300 til 400 mg dagligt i 7 til 14 dage. Hos 8 patienter med kronisk bakteriel prostatitis (patogener er gramnegative bakterier og E.faecalis) blev den kliniske effekt opnået i alle tilfælde og bakteriologisk - hos 83,3% og hos patienter med kronisk ikke-bakteriel prostatitis (antallet af mikrober var under 103 / ml) effekten var 66,7%, og den bakteriologiske var 74,1%. Et tilfredsstillende resultat blev opnået i 3 tilfælde af kronisk ikke-chlamydial epididymitis [22].
Levofloxacin blev behandlet med 100 kvinder med urogenitale infektioner forårsaget af chlamydia (60 patienter) eller chlamydia med gonokokker (40 patienter). Hos 70 ambulante patienter blev levofloxacin indgivet oralt med 200 mg 2 gange dagligt og hos 30 indlagte patienter, intravenøs 100 mg 2 gange dagligt og 200 mg natten. En kontrolgruppe på 35 patienter (17 ambulante patienter, 18 indlagt på hospital) fik ceftriaxon med erythromycin. Varigheden af ​​behandlingen i begge grupper var 7 dage. Behandlingseffektiviteten var henholdsvis 95 og 97% [69].

Hud og bløde vævsinfektioner
De fleste bakterielle infektioner i huden og blødt væv (ICMT) kan enten være primære (og sædvanligvis ukomplicerede) eller sekundære i tilfælde af eksisterende sygdomme (bensår, sår).
Ikke-kompliceret PCMT omfatter impetigo, folliculitis, koger, erysipelas, cellulite. Næsten alle ukomplicerede PCMT er forårsaget af S.aureus eller (mindre ofte) S.pyogenes (beta-hemolytiske streptokokker i gruppe A).
Kompliceret eller sekundær PCMT er ofte resultatet af en infektion af dabetiske sår, traumatiske eller kirurgiske sår og komprimerede sår. Selvom S.aureus og S.pyogenes forbliver de vigtigste årsagsmidler, findes mikrober af familien Enterobacteriaceae, ikke-fermentative gram-negative baciller og anaerober ofte. Kun en kultur afledt af dybt hud og blødt væv kan tilvejebringe pålidelig bakteriologisk information om kompliceret ICMT, og derfor bør den første antimikrobielle terapi påbegyndes ved anvendelse af bredspektret antimikrobielle midler under hensyntagen til polymikrobiell infektion.

sammenlignende undersøgelser
I en multicenterundersøgelse udført på 15 centre i Latinamerika blev effektiviteten af ​​levofloxacin (500 mg 1 gang dagligt i 7 dage) evalueret sammenlignet med ciprofloxacin (500 mg 2 gange om dagen i 10 dage) til behandling af 253 voksne patienter med ukompliceret ICMT (abscesser, impetigo, furuncles, cellulitis, pyoderma osv.). Blandt de 129 patienter, der blev behandlet med levofloxacin, blev den kliniske virkning (genopretning og forbedring) opnået hos 96,1% og blandt 124 patienter behandlet med ciprofloxacin, i 93,5%. Mikrobiell udryddelse blev observeret henholdsvis 93,2 og 91,7%, mens S.aureus udryddelse var 94 og 93%, og S. pyogenes var 94 og 92% [70]. I en anden multicenterundersøgelse blev effekten af ​​en 10-dages brug af levofloxacin og ciprofloxacin ved de ovennævnte doser også sammenlignet med behandling af patienter med ukompliceret MCT; Den kliniske effekt var 98 og 94%, og den mikrobiologiske virkning var 98 og 89% (S.aureus udryddelse blev observeret i 100 og 87%) [1]. I en multicenterundersøgelse i Europa blev effektiviteten af ​​levofloxacin (250 eller 500 mg 1 gang dagligt) sammenlignet med amoxicillin / clavulanat (625 mg 3 gange dagligt) til behandling af 701 patienter med ukompliceret ICMT (69% af patienterne havde erysipelas eller ikke-kirurgiske sårinfektion): Den kliniske effekt af begge doser levofloxacin og sammenligningsmedicin var den samme, den bakteriologiske virkning var henholdsvis 90, 95 og 88% [1].
I en åben multicenterundersøgelse til behandling af 399 patienter med kompliceret ICMT blev levofloxacin anvendt (intravenøs, oralt eller trinvis - intravenøst ​​750 mg i 1 en gang daglig) eller ticarcillin / clavulanat (intravenøs 3,1 g 4-6 gange dagligt) pr. som det eneste lægemiddel eller med den efterfølgende overgang til oral administration af amoxicillin / clavulanat. Klinisk succes i behandlingen med levofloxacin blev observeret hos 116 (84,1%) af 138 patienter, der skulle evalueres, og ved anvendelse af komparator-lægemidlet - hos 106 (80,3%) af 132 patienter. Af de 44 patienter, som kun fik indtagelse af levofloxacin ved indtagelse, blev der opnået en klinisk effekt hos 40 (90,9%). Udryddelse af mikrober i behandlingen med levofloxacin blev observeret i 83,7%, og i behandlingen med komparatormediet - i 71,4%. Ved behandling af fluoroquinolon-infektioner, der i de fleste tilfælde blev forårsaget af almindelige patogener (S.aureus, S.agalactiae, E.faecalis, P.mirabilis), var den kliniske effekt 67-90% og i behandlingen med komparatormediet - 58 - 78%. Med et lille antal pseudomonadale infektioner blev den kliniske effekt af levofloxacin observeret hos 6 ud af 7 patienter og ticarcillin / clavulanat hos alle 6 patienter [71].

Andre infektioner
Der er tegn på en vellykket anvendelse af levofloxacin til behandling af patienter med gynækologiske infektioner [72, 73], bakteriæmi og sepsis [74, 75], bakteriel meningitis [76] og kronisk osteomyelitis [77].
I de generaliserede data [1] analyseres resultaterne af sammenlignende klinisk effektivitet hos mere end 7.000 patienter, hvoraf 4229 modtog levofloxacin; Den bakteriologiske virkning blev evalueret hos 4280 patienter, hvoraf 2517 modtog levofloxacin. Den kliniske virkning af levofloxacin hos patienter med forskellige infektioner fremgår af tabel. 3 og de generaliserede resultater vedrørende udryddelse af mikrober i alle kliniske undersøgelser i sammenligning med den kliniske effekt - i tabel. 4.

Bærbarhed, bivirkninger
Tolerancen af ​​levofloxacin er god. Bivirkninger af natur og hyppighed svarer til dem, der er stødt på brugen af ​​tidlige fluoroquinoloner.
Analyse af resultaterne af 19 kliniske undersøgelser, der dækkede 8916 patienter, der fik levofloxacin (5388 personer) eller sammenligningsdroger (3528 personer) til forskellige infektioner, viste, at bivirkningerne forbundet med brugen af ​​lægemidler blev fundet i henholdsvis 12 og 13% af tilfældene. De hyppigst forekommende bivirkninger blev observeret på den del af mave-tarmkanalen (kvalme, diarré) - hos 5,1 og 6,7%. Kardiovaskulære bivirkninger forekom med samme frekvens (1,3%); Bivirkninger i nervesystemet blev observeret hos 1,7 og 1,2% [78].
Resultaterne af en 3-årig anvendelse af levofloxacin i Japan (1994-1996) som led i et fase IV klinisk studie viste, at bivirkninger forekom hos 203 (1,3%) af 16.161 patienter; denne indikator var lavere end ved anvendelse af ofloxacin (2,3%) fra 1985 til 1990. I 5 år efter starten af ​​narkotikabruget (1994-1998) blev der rapporteret 1405 bivirkninger, som alle lignede dem, der var stødt på brugen af ​​ofloxacin. Bivirkninger som anafylaktisk shock, anfald og nyresvigt blev sjældent observeret [79].

Bivirkningerne, der findes ved anvendelse af fluorquinoloner
fototoksicitet
I befolkningen på 5388 patienter, der fik levofloxacin, blev der ikke observeret fototoxicitet [78]. I en gennemgang af de samme forfattere [80], der analyserer talrige førregistrerings- og postmarkedsundersøgelser, er der mangel på fototoksicitet af lægemidlet.

Kardiovaskulære reaktioner
I en multicenterundersøgelse med 5388 patienter behandlet med levofloxacin blev der ikke påvist tilfælde af forlængelse af Q-T-intervallet på EKG [78, 80].
I præregistreringsundersøgelser hos 8447 patienter og hos 27.000 patienter i postmarketingstudier blev der ikke fundet nogen tendenser i effekten af ​​levofloxacin på normal hjerteaktivitet. I registrerings- og ikke-registreringsstudier blev der ikke påvist nogen forlængelse af T-intervallet på EKG eller udvikling af arytmier. I fase III-kliniske forsøg med levofloxacin blev bivirkninger, der kunne associeres med manifestationen af ​​udiagnostiseret og (eller) ubehandlet forlængelse af T-intervallet observeret hos 20 (0,37%) af 5388 patienter, og ved brug af komparatoriske lægemidler - i 14 (0,4%) %) af 3528 patienter. I undersøgelser efter markedsføring blev kardiovaskulære reaktioner set hos 11 (0,04%) af 27.000 patienter. Med 6 års levofloxacin (mere end 130 millioner recept) havde kun 64 patienter hjerte-kar-reaktioner, herunder 7 tilfælde af paroxysmal ventrikulær takykardi som Torsades de Pointes, hvoraf 6 patienter havde hjertesygdom og 1 patient modtog lægemidler, der prioriterer udviklingen af ​​Torsades de Pointes [81].

Effekter af centralnervesystemet
Den hyppigste bivirkning af levofloxacin på centralnervesystemet (CNS) er hovedpine, som forekommer i 1,5-4,5% af tilfældene. Alvorlige anfald som beslaglæggelser er meget sjældne.
Bivirkninger fra centralnervesystemet, som kan forekomme ved samtidig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, blev observeret hos 3 (0,1%) af 2295 patienter, dvs. med samme frekvens (0,1%), hvor der ikke blev anvendt antiinflammatoriske lægemidler - hos 13 ud af 13.866 patienter [79].

Reaktioner fra leveren og galdevejen
I betragtning af virkningen af ​​nogle fluoroquinoloner (trovafloxacin) på leverfunktion, blev der foretaget en særlig undersøgelse af levofloxacins hepatotoksiske virkning.
Ved analyse af resultaterne af levofloxacin hos 5388 patienter i 28 kliniske og farmakologiske undersøgelser og i 19 undersøgelser inden for rammerne af III-fasen i registreringsundersøgelsen blev det konstateret, at alvorlige bivirkninger forbundet med leversystemet blev observeret i mindre end 1% af tilfældene ). De fleste af disse lidelser manifesterede sig i en stigning i koncentrationen af ​​leverenzymer, og bilirubinæmi var mindre almindeligt. Siden 1996 er der rapporteret bivirkninger i lever og galdeveje i 167 tilfælde blandt 67 millioner receptioner af levofloxacin; i de fleste tilfælde var de reversible. Generelt er antallet af tilfælde af hepatotoksicitet levofloxacin (37 klinisk signifikant leverdysfunktion, herunder 23 tilfælde af hepatitis, 13 - leversvigt, 1 - nekrose) meget lille og er mindre end 0,0001%. Det kan konkluderes, at levofloxacin ikke har en signifikant virkning på leveren [78, 80].

De ovennævnte data antyder således, at levofloxacin i dets egenskaber er det bedste lægemiddel til behandling af samfundsmæssige infektioner i det nedre luftveje.
• Levofloxacins antimikrobielle spektrum dækker de fleste gram-positive og gram-negative aerobe og anaerobe mikrober, som er årsagsmidlerne til forskellige samfundsmæssige og nosokomiale infektioner, herunder parasitisk intracellulær.
Levofloxacin absorberes hurtigt og fuldstændigt efter oral administration, mens koncentrationerne i blodet svarer til dem, der er skabt ved intravenøs indgift af lægemidlet.
• Levofloxacin cirkulerer i kroppen i lang tid i koncentrationer, der overstiger 24 timer for de fleste smitsomme stoffer i 24 timer; Lægemidlets varighed i kroppen gør det muligt at modtage det en gang om dagen.
Levofloxacin findes i høje koncentrationer i forskellige væv.
• Høje koncentrationer af levofloxacin opstår i mikroorganismerne, som er grundlaget for behandling af infektioner forårsaget af intracellulære parasitiske mikrober.
• Kliniske undersøgelser har vist, at levofloxacin er et effektivt lægemiddel til behandling af infektioner af forskellig oprindelse og lokalisering (øvre og nedre luftveje, komplicerede og ukomplicerede infektioner i urinvejene, huden og blødt væv osv.). Levofloxacins effektivitet er sammenlignelig (og i nogle tilfælde overgår) med lægemidler, der almindeligvis anvendes til behandling af luftvejsinfektioner.
• Levofloxacin tolereres godt ved intravenøs og oral administration.

Brug af alkohol og Levofloxacin

Det er forbudt at kombinere levofloxacin og alkohol, selv om dette ikke er angivet direkte i en hvilken som helst referencebog med medicinske præparater.

Generelle kompatibilitetsoplysninger

I terapeutisk praksis udføres behandling med antibakterielle midler kun i de tilfælde, hvor kroppen alene ikke kan klare infektionen med beskyttende kræfter. Kun en læge kan ordinere sådanne lægemidler under hensyntagen til patientens tilstand og de dermed forbundne sygdomme.

Dosering og kompatibilitet med andre lægemidler, der er nødvendige for terapi, vælges i hvert enkelt tilfælde individuelt. Ethvert antibiotikum har ikke kun en positiv effekt, men har også en række kontraindikationer såvel som bivirkninger.

Instruktioner for antibakterielle lægemidler indeholder omfattende oplysninger om disse problemer, men nogle af dem indeholder ikke en direkte indikation af, at det valgte middel manifesterer sig negativt, når man interagerer med alkohol. Der er ingen sådanne præciseringer, ikke fordi kompatibilitet er mulig. Og da ingen læger ikke vil tillade en patient at gennemgå sådanne forsøg, bør antibiotikabehandling altid altid udføres under medicinsk vejledning.

Hvad er Levofloxacin og hvad er det for?

Levofloxacin (levofloxacin), et stof tilhørende gruppen af ​​syntetisk bredspektret antibiotika, indeholder den aktive ingrediens levofloxacin.

Fås i tabletter indeholdende 250, 500 eller 750 mg aktiv bestanddel, eller i flasker af 100 ml af en opløsning til intravenøs injektion. Derudover produceres øjendråber på 0,5 procent koncentration.

Levofloxacin anvendes til behandling af sygdomme:

  • infektionssygdomme i øvre luftveje og bronchi: bronkitis, lungebetændelse, lacunar eller follikulær tonsillitis, akut bihulebetændelse, frontal bihulebetændelse, bihulebetændelse;
  • betændelse i urin og reproduktive system
  • tuberkulose helst form;
  • infektion af blødt væv, hud, slimhinder;
  • intra-abdominale infektiøse processer.

Lægemidlet absorberes aktivt i blodet gennem mave-tarmkanalen og elimineres helt naturligt gennem nyrerne efter 48 timer fra introduktionsmidlet. Spise ikke hæmmer absorptionen af ​​det aktive stof medicin.

Fuld levofloxacin terapeutisk virkning inden for 6 timer efter administration. Dosen vælges ud fra patientens kropsvægt og sværhedsgraden af ​​hans sygdom. I gennemsnit er antibiotisk behandling er fra en uge til to.

Hvilke bivirkninger forårsager

Levofloxacin er et lægemiddel show er ikke alle, almindelig forkølelse er det usandsynligt, du vil blive tildelt. Den bestemmer muligheden for kun at bruge den læge, der har god grund, da stoffet har alvorlige bivirkninger:

  • atopisk rhinitis, conjunctivitis, urticaria;
  • allergisk bronko- og laryngisme;
  • et kraftigt fald i blodtrykket
  • huderytem;
  • ændringer i blod;
  • søvnforstyrrelser i form af døsighed
  • gastralgii fænomen manifesteret ved kvalme, opkastning, smerter i epigastriske region, afføring dyspeptiske lidelser;
  • konvulsivt syndrom, epilepsiangreb, tremor i ekstremiteterne.

Kontraindikationer

Lægemidlet er ikke ordineret til at drikke til børn under 18 år, gravide kvinder samt under amning. I tilfælde af overdosis af lægemidlet eksisterer der ikke antidot for dets aktive bestanddel, selv hæmodialyse er ude af stand til at rense blodet under en sådan forgiftning.

Symptomer på forgiftning påvirker primært mavetarmkanalen og centralnervesystemet, hvilket forårsager:

  • svær smerte
  • opkastning;
  • pskhodelicheskie lidelse.

For fuldstændig opsving efter sådan forgiftning tager det i nogle tilfælde mindst tre dage. Samtidig i høj grad påvirker lever og nyrer, nogle gange genvinde deres tidligere funktionsniveau er ikke længere muligt.

Før udnævnelsen af ​​levofloxacin patienter undersøgt for tolerance over for det aktive stof, og hans mangel på kontraindikationer. Derudover er det obligatorisk at tage hensyn til mikrofloraens følsomhed over for dette antibiotikum for at bestemme muligheden for dets anvendelse samt reducere risikoen for uønskede bivirkninger.

Hvordan levofloxacin og alkohol kombineres

Ethylalkohol, som er i sammensætningen af ​​alkoholholdige drikkevarer, kommer ind i kroppen, går gennem opdelingen af ​​leveren. Desintegrerende i fraktioner, hvoraf den ene er acetaldehyd (eddikesyre), ethanol har en toksisk virkning på cellerne i leverenvæv, der hæmmer deres funktion.

Antibiotika gennemgår også deres metaboliske proces gennem leveren. Da leveren skal filtrere alle giftige stoffer ind i mave-tarmkanalen, er der øget byrde på det, når alkoholen og antibiotika interagerer sammen.

Ud over leveren kommer urinsystemet ind i alkoholudtagsprocessen, der svarer til ethanolforgiftning med en forbedret diureseproces. Dette gøres for at spule giftige stoffer ud af kroppen med urin så hurtigt som muligt. Men sammen med toksiner udskilles antibiotika også, deres koncentration i blodet falder kraftigt, kampen mod patogene bakterier stopper.

Der er en fare for, at de patogene bakterier med en sådan svækkelse af dosis af et antibakterielt middel fremkalder resistens over for denne type substans, hvilket resulterer i, at de hurtigt stopper med at reagere på det.

Således er et stærkt lægemiddel ikke længere effektivt, og patienten vil have brug for endnu stærkere og mere giftige stoffer til at klare sygdommen.

Derudover er der ifølge anmeldelser og tilsyn med læger tegn på, at selv i små doser kan en alkoholholdig drik fremkalde en manifestation af deres bivirkninger, mens de tager antibiotika. Dette bør overvejes for dem, der mener, at Levofloxacin og øl kan kombineres på grund af den svage styrke drikken. Dette er en stor misforståelse, som i øl med moderne teknologier i sin produktion, tilsættes ethylalkohol af ringe kvalitet, hvilket betyder, at denne drik også bliver potentielt farlig under behandling med antibiotika, hvis du drikker dem sammen.

I betragtning af hvilke alvorlige komplikationer Levofloxacin kan forårsage, kan du forestille dig den risiko, som en person tager, når de beslutter at drikke alkohol, mens De tager Levofloxacin.

Stedet for at behandle kroppen udsættes for svær test og kaster alle kræfter ikke til at bekæmpe sygdommen, og at fremskynde udskillelse af giftige stoffer.

I dette tilfælde skyldes det faktum, at koncentrationen af ​​det antibakterielle middel i blodet falder skarpt, terapeutisk ønskede virkning ikke forekommer. Derfor ville det være mest rimeligt at nægte at drikke alkohol i hele perioden med at tage antibiotika, især da det terapeutiske kursus ikke er så længe og ikke er mere end to uger.

fund

Kompatibilitet af antibiotika og alkoholholdige drikkevarer er upraktisk og farlig. Anvendelsen af ​​selv små doser ethylalkohol vil reducere den terapeutiske virkning og øge risikoen for uønskede virkninger. Personer, der lider af kronisk alkoholisme, er ikke brug af Levofloxacin anbefales, af vital årsag er brugen kun mulig efter et par dage med afholdenhed fra brugen af ​​alkoholholdige drikkevarer.