Tabletterne er gule, runde, flade, med en skråkant og en risiko på den ene side.

Hjælpestoffer: natriumbicarbonat, kinolingult farvestof (E104), lactosemonohydrat, vandfrit calciumphosphat, majsstivelse, talkum, magnesiumstearat.

10 stk. - blister (2) - pakker pap.

Kombineret antihypertensive stof.

Enalapril hæmmer ACE, som fremmer omdannelsen af ​​angiotensin I til angiotensin II, reducerer aldosteronkoncentrationen i blodet, øger reninfrigivelsen, forbedrer funktionen af ​​kallikrein-kininsystemet, stimulerer frigivelsen af ​​prostaglandiner og den endotelafslappende faktor, hæmmer det sympatiske nervesystem. Sammen eliminerer disse effekter spasmer og udvider perifere arterier, reducerer den totale perifere vaskulære resistens, systolisk og diastolisk blodtryk, post- og forbelastning på myokardiet. Udvider arterierne i større grad end venerne, mens refleksforøgelsen i hjertefrekvens ikke observeres. Den hypotensive effekt er mere udtalt med en høj koncentration af renin i blodplasmaet end med normalt eller reduceret. Sænkning af blodtrykket i terapeutiske grænser påvirker ikke cerebral kredsløb. Forbedrer blodtilførslen til iskæmisk myokardium. Forbedrer renal blodgennemstrømning, mens den glomerulære filtreringshastighed ikke ændres. Hos patienter med indledningsvis nedsat glomerulær filtrering øges hastigheden normalt.

Den maksimale effekt af enalapril udvikler sig i 6-8 timer og varer op til 24 timer.

Hydrochlorthiazid er et moderat stærkt thiazid-diuretikum. Reducerer reabsorptionen af ​​natriumioner i niveauet af det kortikale segment af loop af Henle uden at påvirke dets del, som passerer i nyreens medulla. Blokerer kulsyreanhydrase i det proksimale indviklede tubulat, forbedrer nyres udskillelse af kaliumioner, bicarbonater og phosphater. Praktisk set påvirker ikke syre-base tilstanden. Forhøjer udskillelsen af ​​magnesiumioner. Fastholder i kroppen calciumioner. Den diuretiske virkning udvikler sig efter 1-2 timer, når maksimalt efter 4 timer, varer 10-12 timer. Effekten falder med et fald i glomerulær filtreringshastighed og stopper, når dens værdi er mindre end 30 ml / min. Reducerer blodtrykket ved at reducere bcc, ændringer i vaskulærvæggenes reaktivitet.

Anvendelsen af ​​en kombination af enalapril og hydrochlorthiazid fører til et mere markant fald i blodtrykket i sammenligning med monoterapi med hver af stofferne separat.

Efter indtagelse absorption - 60%. Fødeindtag påvirker ikke absorptionen. I leveren metaboliseres den til at danne den aktive metabolit enalaprilat, som er en mere effektiv ACE-hæmmer end enalapril. Tid til at nå C_max enalapril - 1 time, enalaprilat - 3-4 timer. Enalaprilat trænger let ind gennem histohematogene barrierer, bortset fra BBB, en lille mængde trænger gennem placenta barrieren, udskilles i modermælk. Binding til plasmaproteiner enalaprilat - 50-60%.

I leveren hydrolyseres enalapril til den aktive metabolit, enalaprilat, som metaboliseres yderligere. Renal clearance af enalapril og enalaprilat er henholdsvis 0,005 ml / s (18 l / h) og 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). T_1/2 enalaprilat - 11 h. Udskilles hovedsageligt af nyrerne - 60% (20% i form af enalapril og 40% i form af enalaprilat) gennem tarmene - 33% (6% i form af enalapril og 27% i form af enalaprilat). Den fjernes under hæmodialyse (38-62 ml / min) og peritonealdialyse, serum-enalaprilatkoncentrationen efter 4 timers hæmodialyse reduceres med 45-57%.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion sænkes enalapril eliminering. Hos patienter med nedsat leverfunktion kan metaboliseringen af ​​enalapril nedsættes uden at ændre dens farmakodynamiske virkning. Hos patienter med kronisk hjertesvigt sænker absorptionen og metaboliseringen af ​​enalaprilat, nedsætter også V_d.

Hydrochlorthiazid absorberes hovedsageligt i tolvfingertarmen og proksimal tyndtarmen. Absorptionen er 70% og stiger med 10%, når den tages sammen med mad. C_max i serum nås efter 1,5-5 timer. Biotilgængelighed - 70%. V_d - ca. 3 l / kg. Binding til plasmaproteiner - 40%. I det terapeutiske dosisinterval øges det gennemsnitlige AUC i direkte forhold til stigningen i dosis, idet udnævnelsen af ​​1 gang / dages kumulation er ubetydelig. Trænger gennem placenta barrieren og i modermælken. Det akkumuleres i fostervæsken. Serumkoncentrationen af ​​hydrochlorthiazid i navlens blod er næsten det samme som i moderblod. Koncentrationen i fostervæsken er højere end i serum fra navlestrengen (19 gange). Hydrochlorthiazid metaboliseres ikke i leveren. Hydrochlorthiazid udskilles hovedsageligt i urinen - 95% uændret og ca. 4% i form af 2-amino-4-chlor-m-benzendisulfonamidhydrolysat ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion i proksimal nephron. Renal clearance af hydrochlorthiazid hos raske frivillige og hos patienter med arteriel hypertension er ca. 5,58 ml / s (335 ml / min). Hydrochlorthiazid har en bifasisk eliminationsprofil. T_1/2 i indledende fase er 2 timer i slutfasen (10-12 timer efter indgivelse) - ca. 10 timer.

Hos ældre patienter påvirker hydrochlorthiazid ikke enalaprils farmakokinetik, men serumkoncentrationen af ​​enalaprilat er højere. Ved administration af hydrochlorthiazid til patienter med kronisk hjertesvigt er det blevet konstateret, at dets absorption falder i forhold til sygdomsgraden med 20-70%. T_1/2 hydrochlorthiazid øges til 28,9 timer. Nyrelukning er 0,17-3,12 ml / s (10-177 ml / min), gennemsnitsværdierne er 1,28 ml / s (77 ml / min). Hos patienter, der gennemgår kirurgisk tarmkanal for fedme, kan absorptionen af ​​hydrochlorthiazid reduceres med 30% og serumkoncentrationen med 50% end hos raske frivillige.

Hypertension; kronisk hjertesvigt.

Enap N

Beskrivelse pr. 17. maj 2016

• Latin navn: Enap-H
• ATC-kode: C09BA02
• Aktiv bestanddel: Hydrochlorthiazid + Enalapril (Hydrochlorthiazid + Enalapril)
• Producent: KRKA (Slovenien), KRKA-Rus (Rusland)

struktur

Lægemidlet Enap N indeholder to aktive ingredienser: enalaprilmaleat og hydrochlorthiazid.

Tabletterne indeholder også en række yderligere komponenter: natriumbicarbonat, lactosemonohydrat, quinolinfarvestof, talkum, vandfrit calciumhydrogenphosphat, majsstivelse, magnesiumstearat.

Frigivelsesformular

I øjeblikket producerer flere producenter tabletter af Enap N. Tabletterne er flade, runde i form, gulfarvet, kanten er skråt på den ene side af risikoen. I blisterpakningen - 10 tabletter i en papkasse - to blister. Afhængigt af producenten kan der være flere blister i en pakke - 3, 6, 9.

Farmakologisk aktivitet

Enap N er et kombineret middel indeholdende to aktive ingredienser, enalaprilmaleat og hydrochlorthiazid (10 mg + 25 mg). Dets handling er forårsaget af de komponenter, der er en del af produktet. Tabletter giver en antihypertensiv effekt.

Enalapril hæmmer ACE, som fremmer omdannelsen af ​​angiotensin I til angiotensin II, reducerer koncentrationen af ​​aldosteron i blodet, stimulerer frigivelsen af ​​prostaglandiner og den endotelafslappende faktor. Under virkningen af ​​dette stof er depression af det sympatiske nervesystem.

Ved at producere de beskrevne virkninger hjælper stoffet med at eliminere spasmer og udvidelse af perifere arterier, sænker blodtryk, rund hals og post- og forbelastning på myokardiet. Enalapril udvider i højere grad arterierne, men samtidig forekommer refleksvæksten af ​​hjertefrekvensen ikke. Med et fald i trykket i det terapeutiske område er der ingen effekt på blodcirkulationen i hjernen. Samtidig forbedres blodtilførslen til det iskæmiske myokardium. Renalblodstrømmen aktiveres, men der er ingen ændring i glomerulær filtrering, og dens hastighed øges som regel.

Stoffet hydrochlorthiazid er et thiazid-diuretikum med en gennemsnitlig slagkraft. Under indflydelse reduceres reabsorptionen af ​​natriumioner ved niveauet af det kortikale segment af løkken af ​​Henle, mens der ikke observeres nogen virkning på den del, der passerer i hjernelaget af nyren.

Hydrochlorthiazid aktiverer processen med udskillelse af fosfater, kaliumioner og bicarbonater af nyrerne, sikrer blokering af carbonanhydrase i det proximale, konvolutte rør. Næsten ingen effekt på syre-base tilstand. Hydrochlorthiazid øger udskillelsen af ​​magnesiumioner, samtidig med at det bidrager til opbevaring af calciumioner i kroppen. Der er et fald i blodtrykket på grund af ændringer i vaskulærvæggenes reaktivitet,

Når det kombineres med enalapril og hydrochlorthiazid, er der et mere markant fald i blodtrykket sammenlignet med behandling af hvert af stofferne separat.

Som et resultat bevares den hypotensive virkning af Enap-N i mindst en dag.

Farmakokinetik og farmakodynamik

Efter at tabletterne er taget oralt, absorberes stoffet enalapril med 60%, dets absorption påvirkes ikke af fødeindtagelse. Metabolismen af ​​stoffet forekommer i leveren, mens den aktive metabolitten enalaprilat fremstilles, hvilket viser en større virkning som en ACE-hæmmer, sammenlignet med enalapril. Perioden for opnåelse af den højeste koncentration i enalapril er 1 time, enalaprilat er 3-4 timer.

I kroppen overgår metabolitten histohematogene barrierer, bortset fra BBB, er 50-60% bundet til plasmaproteiner. Efter administration observeres den største effekt efter 6-8 timer, den varer op til 24 timer.

Metabolitten enalaprilat i kroppen er underlagt yderligere metabolisme. Halveringstiden er 11 timer. Udskillelsen sker i grunden gennem nyrerne (ca. 60%), en anden del gennem tarmene (33%). Stoffet fjernes fra kroppen under hæmodialyse.

Hydrochlorthiazid absorberes hovedsageligt i tyndtarmen (proximal) såvel som i tolvfingertarmen. Absorption er 70%, når den tages sammen med fødevarer stiger med 10%. Den maksimale koncentration i blodet er noteret efter 1,5-5 timer. Biotilgængeligheden er 70%. Hydrochlorthiazid er forbundet med blodproteiner med 40%.

Stoffet trænger gennem placenta og i modermælk, passerer sin gradvise ophobning i fostervæsken. Metabolisme i leveren forekommer ikke.

95% udskilles i urinen, stoffet har en tofase udskillelsesprofil. I den indledende fase er halveringstiden 2 timer, i slutfasen - ca. 10 timer.

Ved samtidig anvendelse af de beskrevne stoffer er der ikke markerede virkninger på hver enkelt farmakokinetik.

Indikationer for brug

Anvend midlerne Enap N, der er passende til arteriel hypertension.

Kontraindikationer

Tabletter er kontraindiceret til anvendelse under sådanne forhold og sygdomme:

• alvorlig nedsat nyrefunktion
• anuri;
• angioødem (tilstedeværelse i historien, forudsat at denne tilstand var forbundet med brugen af ​​ACE-hæmmere);
• angioødem, idiopatisk eller forbundet med arvelighed;
• bilateral eller enkelt nyrostenose af nyreneårene;
• graviditet og naturlig fodring
• lactasemangel, lactoseintolerance, glucose / galactose malabsorption;
• alder op til 18 år
• høj følsomhed over for komponenterne i dette værktøj.

Der er også identificeret betingelser, hvor Enap H skal anvendes med forsigtighed. Dette er en udtalt stenose af aorta munden, hypertrofisk subaortisk stenose, cerebrovaskulære sygdomme, koronar hjertesygdom, for meget trykfald og slagtilfælde, myokardieinfarkt (som følge heraf) hjertesvigt i kronisk form, alvorlig aterosklerose, autoimmune sygdomme i bindevæv i svær form, diabetes mellitus, forstyrrelser i knoglemarvshomatopoiesis, patientens tilstand efter nyretransplantation, hyperkalæmi oi, tilstande med et fald i bcc, lever og nyresygdom. Forsigtighed Enap N er ordineret til ældre patienter.

Bivirkninger

I behandlingen med lægemidler Enap N kan sådanne negative virkninger forekomme:

• hæmatopoiesis: neutropeni, trombocytopeni, fald i hæmoglobin og hæmatokrit, leukopeni;
• metabolisme: gigt
• kardiovaskulær system: hypotension, sænkning af blodtryk, besvimelse, hjertebanken, brystsmerter, takykardi;
• nervesystem: svaghed, svimmelhed, asteni, hovedpine, døsighed eller søvnløshed, høj excitabilitet, følelse af tinnitus;
• åndedrætssystem: hoste, åndenød;
• allergi: Stevens-Johnson syndrom, angioødem;
• fordøjelsessystem: kvalme, dyspepsi, diarré, opkastning, forstoppelse, flatulens, smerter i maven, følelse af tør mund, kolestatisk gulsot;
• hudreaktioner: kløe, udslæt, svær svedtendens, alopeci, nekrose i huden;
• urinveje: nedsat nyrefunktion, akut nyresvigt, nedsat libido, impotens;
• muskuloskeletale system: muskelspasmer, artralgi;
• laboratorieindikatorer: hyperuricæmi, hyperglykæmi, hyperkalæmi, hypokalæmi, hyponatremi, en stigning i urea og kreatinins indhold i serum, øget aktivitet af bilirubin og hepatiske transaminaser;
• andre manifestationer: feber, artralgi, myalgi, vaskulitis, øget ESR, hududslæt, leukocytose og eosinofili.

Instruktioner til brug Enapa N (Metode og Dosering)

Ifølge de officielle instruktioner til brug af Enap N skal Enap H tages regelmæssigt, om muligt samtidig med hver dag. Ingen grund til at tygge piller. Som regel er Enap H ordineret en tablet om dagen. Om nødvendigt øges dosen til to tabletter dagligt.

Personer, der har haft diuretisk behandling i lang tid, er blevet opfordret til enten helt at afbryde disse lægemidler eller reducere dosis tre dage før de begynder at tage Enap N tabletter for at forhindre symptomatisk hypotension. Inden behandlingen påbegyndes, skal patienten foretage en undersøgelse af nyrefunktionen.

Specialisten fastsætter varigheden af ​​behandlingen. Hvis i løbet af behandlingen ikke overholdes den forventede virkning, ændrer lægen enten behandlingen eller foreskriver et andet lægemiddel.

overdosis

I tilfælde af at tage høje doser af lægemiddel Enap N kan en person dramatisk og dramatisk reducere trykket, manifestere bradykardi, forøget diurese udvikler sig, bevidstheden forstyrres, vand og elektrolytbalance, nyresvigt.

Når du hjælper patienten, skal du forråde sin krop i vandret stilling, løft benene. Hvis tilstanden ikke er alvorlig, vaskes patienten maven, giver aktivt kul. Hvis tilstanden er mere alvorlig, træffes foranstaltninger for at stabilisere blodtrykket. Intravenøse plasmasubstitutter injiceres, natriumchloridopløsning 0,9%. Det er vigtigt at omhyggeligt overvåge blodtryk, respirationsfrekvens og puls, samt laboratorieparametre. Hæmodialyse, angiotensin II infusion kan være nødvendig.

interaktion

I tilfælde af samtidig administration af lægemidler, der indeholder kalium, kan indholdet af dette element i blodserum øges væsentligt. Når det tages samtidig med lægemidler, sænker lithium processen med at fjerne lithium fra kroppen.

Tiaziddiuretika kan øge effekten af ​​tubocurarinchlorid.

Samtidig behandling med thiaziddiuretika, phenothiazinderivater eller opioidanalgetika kan føre til ortostatisk hypotension.

Ved anvendelse af enalapril med beta-blokkere, alfa-blokkere, methyldopa, langsomme calciumkanalblokkere eller ganglioblokliruyuschie betyder blodtrykket yderligere at falde.

Når der tages thiaziddiuretika med calcitonin, øger corticosteroider sandsynligheden for hypokalæmi.

I tilfælde af behandling med ACE-hæmmere og cytostatika er Allopurinol, immunosuppressive stoffer samtidig en risiko for leukopeni.

Den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere kan svækkes ved at tage NSAID'er. Med denne kombination kan nyrefunktionen være nedsat, hvilket er særlig sandsynligt hos personer med nyresygdom. NSAID'er reducerer også effekten af ​​diuretika.

Tager ACE-hæmmere og cyclosporin fører til en øget risiko for hyperkalæmi.

Samtidig brug af sympatomimetika kan føre til et fald i den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere.

Biotilgængeligheden af ​​ACE-hæmmere reduceres, når der tages antacida.

Den hypotensive virkning af lægemidlet Enap N forstærkes ved at tage ethanol, ortostatisk hypotension er mulig med denne kombination.

Ved samtidig anvendelse af thiaziddiuretika reduceres effekten af ​​adrenerge mimetiske lægemidler (epinephrin).

Der er tegn på, at samtidig med at ACE-hæmmere og hypoglykæmiske lægemidler samtidig kan udvikle hypoglykæmi. Derfor er det vigtigt for patienter med diabetes regelmæssigt at besøge en læge, gennemgå forskning og justere doseringen af ​​lægemidler.

Hydrochlorthiazidabsorptionen falder med en enkelt anvendelse af kolestiramin eller colestipol.

Der er tegn på, at brugen af ​​ACE-hæmmere og guldpræparater kan forårsage rødmen i huden, opkastning, arteriel hypotension.

Salgsbetingelser

Enap N sælges på recept.

Opbevaringsforhold

Lægemidlet bør beskyttes mod børn, opbevares ved temperaturer op til 30 ° C.

Holdbarhed

Enap N kan opbevares i 5 år.

Særlige instruktioner

Umiddelbart efter den første anvendelse af tabletter af patienter diagnosticeret med hyponatremi, kan alvorlig nyresvigt, venstre ventrikulær dysfunktion, alvorlig hjertesvigt, arteriel hypotension udvikles. Dens forekomst efter den første dosis af medicin kræver ikke seponering af behandlingen.

I løbet af behandlingen bør serumelektrolytkoncentrationerne overvåges, især denne tilstand bør overholdes nøje for personer med langvarig opkastning eller diarré.

Hos mennesker, der praktiserer disse piller, er det vigtigt at bestemme symptomer på vand og elektrolyt ubalance (tørst, døsighed, tør mund, kramper, takykardi osv.)

Brug forsigtigt lægemidlet til leversygdom, da hydrochlorthiazid kan fremkalde leveret koma, selv i tilfælde af de mindste forstyrrelser i vand-elektrolytbalancen.

I tilfælde af gulsot og en stigning i levertransaminaseaktivitet er det nødvendigt straks at stoppe behandlingen for at sikre observation af patienten.

Hvis patienten udvikler alvorlig hypercalcæmi, kan denne tilstand indikere en latent hyperparathyroidisme. Tiaziddiuretika skal annulleres, før parathyroidkirtlerne undersøges.

Under behandlingen af ​​thiaziddiuretika kan koncentrationen af ​​cholesterol og triglycerider i blodserumet øges.

Under behandling med thiaziddiuretika kan formen af ​​gigt og hyperuricæmi forværres.

Samtidig aktiverer enalapril udskillelsen af ​​urinsyre gennem nyrerne, hvilket fører til modvirkning af hydrochlorthiazids hyperuricæmiske virkning.

Hvis angioødem i ansigtet udvikler sig, er det tilstrækkeligt at annullere Enap N og ordinere angioødem.

Inden kirurgiske operationer, herunder tandkirurgi, skal anæstesiologen advares om, at patienten tager ACE-hæmmere

I løbet af lægemiddelbehandling kan hoste ses - lang og tør. Hosten forsvinder, når patienten holder op med at tage lægemidlet.

Da behandlingen med Enap N kan reducere trykket drastisk, udvikle svimmelhed og svaghed, er det nødvendigt at håndtere transporten omhyggeligt og engagere sig i andre aktiviteter, der kræver koncentration. Særligt forsigtige patienter bør være i begyndelsen af ​​behandlingen.

analoger

I øjeblikket er de følgende analoger af dette lægemiddel kendt: Berlipril Plus, Co-Renitec, Prilenap, Enalapril H, Enam N, etc.

For børn

Narkotika er ikke ordineret til børn under 18 år.

Med alkohol

Kombiner ikke Enap N og alkohol, da alkohol aktiverer den hypotensive virkning af tabletter.

Under graviditet og amning

Brug af lægemidlet er kontraindiceret under graviditet såvel som under naturlig fodring. Der kan være en negativ indvirkning på fosteret og den nyfødte.

Enap N Anmeldelser

De anmeldelser på Enap N 10 mg + 25 mg, som findes i netværket, tyder på, at stoffet i de fleste tilfælde effektivt og konsekvent reducerer trykket. Som en bivirkning forekommer hoste oftest.

Pris Enap N, hvor kan man købe

Den gennemsnitlige pris på Enap N er 200 rubler pr. Pakke på 20 tabl.

Enap-N - officielle brugsanvisninger

Registreringsnummer:

Handelsnavn:

International navn eller gruppe navn:

Doseringsformular:

struktur

(pr 1 tablet):
Aktive ingredienser:
Hydrochlorthiazid 25,00 mg
Enalaprilmaleat 10,00 mg
Hjælpestoffer: Natriumbicarbonat 5,10 mg, lactosemonohydrat 120,02 mg, majsstivelse 29,60 mg, prægelatiniseret stivelse 6,00 mg, talk 6,00 mg, magnesiumstearat 2,00 mg, kinolingult farvestof, E104 0, 06 mg

beskrivelse

Runde, flade gule tabletter med en skrå kant og en risiko på den ene side.

Farmakoterapeutisk gruppe:

kombineret antihypertensive middel (ACE-hæmmer) med diuretisk + angiotensin-konverterende enzym

ATX-kode: C09BA02

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik
Kombineret medicin, hvis virkning skyldes komponenterne i dets sammensætning; har en hypotensiv effekt.
Enalapril hæmmer ACE bidrager angiotensin I omdannelse til angiotensin II, nedsætter koncentrationen af ​​aldosteron i blodet, øger frigivelsen af ​​renin juxtaglomerulære celler i væggene i arterioler af glomeruli, forbedrer funktionen af ​​kallikrein-kinin-system, stimulerer frigivelsen af ​​prostaglandiner og endotelafledt afslappende faktor (NO), hæmmer det sympatiske nervesystem systemet. Sammen eliminerer disse effekter spasmer og dilaterer perifere arterier, reducerer total perifer vaskulær resistens, systolisk og diastolisk arterielt tryk (BP), post- og forbelastning på myokardiet. Udvider arterierne i større grad end venerne, mens refleksforøgelsen i hjertefrekvens (HR) ikke observeres.
Den hypotensive effekt er mere udtalt med en høj koncentration af renin i blodplasmaet end med normalt eller reduceret. Sænkning af blodtrykket i terapeutiske grænser påvirker ikke cerebral kredsløb. Forbedrer blodtilførslen til iskæmisk myokardium. Forbedrer renal blodgennemstrømning, mens den glomerulære filtreringshastighed ikke ændres. Hos patienter med indledningsvis nedsat glomerulær filtrering øges hastigheden normalt.
Den maksimale effekt af enalapril udvikler sig i 6-8 timer og varer op til 24 timer.
Hydrochlorthiazid er et moderat stærkt thiazid-diuretikum. Reducerer reabsorptionen af ​​natriumioner i niveauet af det kortikale segment af loop af Henle uden at påvirke dets del, som passerer i nyreens medulla. Blokerer kulsyreanhydrase i det proksimale indviklede tubulat, forbedrer nyres udskillelse af kaliumioner, bicarbonater og phosphater. Praktisk set påvirker ikke syre-base tilstanden. Forhøjer udskillelsen af ​​magnesiumioner. Fastholder i kroppen calciumioner. Den diuretiske virkning udvikler sig efter 1-2 timer, når maksimalt efter 4 timer, varer 10-12 timer. Effekten falder med et fald i glomerulær filtreringshastighed og stopper, når dens værdi er mindre end 30 ml / min. Sænker blodtrykket ved at reducere mængden af ​​cirkulerende blod (BCC), ændringer i vaskulærvæggenes reaktivitet.
Anvendelsen af ​​en kombination af enalapril og hydrochlorthiazid fører til et mere markant fald i blodtrykket sammenlignet med monoterapi med hver af stofferne separat og giver dig mulighed for at spare den hypotensive virkning af Enap ® H i mindst 24 timer.
Farmakokinetik
Enalapril. Efter indtagelse absorption - 60%. Fødeindtag påvirker ikke absorptionen.
I leveren metaboliseres den til at danne den aktive metabolit enalaprilat, som er en mere effektiv ACE-hæmmer end enalapril. Kommunikation med plasmaproteiner enalaprilat - 50-60%. Tiden til at nå den maksimale koncentration (TCmax) af enalapril er 1 time, enalaprilat er 3-4 timer. Enalaprilat passerer let gennem de histohematogene barrierer, med undtagelse af blodhjernebarrieren, en lille mængde passerer gennem placenta og i modermælk. Renal clearance af enalapril og enalaprilat er henholdsvis 0,005 ml / s (18 l / h) og 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). Enalaprilats elimineringshalveringstid (T1 / 2) er 11 timer. Det udskilles hovedsageligt af nyrerne - 60% (20% i form af enalaprilat) og 40% i form af enalaprilat - 33% (6% - Enalapril og 27% i form af enalaprilat). Det fjernes under hæmodialyse (hastighed 38-62 ml / min) og peritonealdialyse, serumkoncentrationen af ​​enalaprilat efter 4 timers hæmodialyse reduceres med 45-57%.
Hos patienter med nedsat nyrefunktion udskilles udskillelsen, hvilket kræver en dosisreduktion i overensstemmelse med nedsat nyrefunktion, især hos patienter med svær nyreinsufficiens.
Hos patienter med nedsat leverfunktion kan metaboliseringen af ​​enalapril nedsættes uden at ændre dens farmakodynamiske virkning.
Hos patienter med kronisk hjertesvigt (CHF) sænkes absorptionen og metaboliseringen af ​​enalaprilat, og fordelingsvolumenet falder også.
Hydrochlorthiazid absorberes hovedsageligt i tolvfingertarmen og proksimal tyndtarmen. Absorptionen er 70% og stiger med 10%, når den tages sammen med mad. Den maksimale koncentration i serum nås på 1,5-5 timer. Distributionsvolumen er ca. 3 l / kg. Kommunikation med plasmaproteiner - 40%.
Biotilgængelighed - 70%. I det terapeutiske dosisområde øges den gennemsnitlige størrelse af området under den farmakokinetiske kurve i direkte forhold til dosisforøgelsen, med udnævnelsen en gang dagligt, er kumulationen ubetydelig. Trænger gennem hemato-placental barriere og i modermælk. Det akkumuleres i fostervæsken. Serumkoncentrationen af ​​hydrochlorthiazid i navlens blod er næsten det samme som i moderblod. Koncentrationen i fostervæsken er højere end i serum fra navlestrengen (19 gange). Ikke metaboliseret i leveren, udskilles hovedsageligt af nyrerne: 95% uændret og ca. 4% i form af 2-amino-4-chlor-m-benzedisulfonamidhydrolysat ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion i proksimal nephron. Renal clearance af hydrochlorthiazid hos raske frivillige og hos patienter med arteriel hypertension er ca. 5,58 ml / s (335 ml / min). Hydrochlorthiazid har en bifasisk eliminationsprofil. T1 / 2 i den indledende fase er 2 timer, i slutfasen (10-12 timer efter indgivelse) - ca. 10 timer.
Hos ældre patienter påvirker hydrochlorthiazid ikke enalaprils farmakokinetik, men serumkoncentrationen af ​​enalaprilat er højere. Ved administration af hydrochlorthiazid til patienter med CHF er det blevet konstateret, at dets absorption falder i forhold til udviklingen af ​​CHF - med 20-70%. T1 / 2 hydrochlorthiazid stiger til 28,9 timer; renal clearance er 0,17 - 3,12 ml / s (10-187 ml / min) (gennemsnitlig 1,28 ml / s (77 ml / min)).
Hos patienter, der gennemgår kirurgisk tarmkanal for fedme, kan absorptionen af ​​hydrochlorthiazid reduceres med 30% og serumkoncentrationen med 50% sammenlignet med raske frivillige.
Samtidig udnævnelse af enalapril og hydrochlorthiazid påvirker ikke hver enkelt farmakokinetik.

Indikationer for brug

Arteriel hypertension (til patienter, der anbefales kombinationsterapi).

Kontraindikationer

- overfølsomhed (herunder til de enkelte komponenter af lægemidlet eller sulfonamidderivaterne);
- anuria, udtalte renal dysfunktion (kreatininclearance (CC) mindre end 30 ml / min);
- angioødem i historien om, forbundet med anvendelsen af ​​tidligere ACE-hæmmere såvel som arveligt eller idiopatisk angioødem;
- bilateral renal arterie stenose, enkelt nierarterie stenose;
- graviditet og amning
- alder under 18 år (effektivitet og sikkerhed ikke etableret)
- lactoseintolerans, laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption.

Med omhu

- alvorlig aorta stenose eller idiopatisk hypertrofisk obstruktiv subaortisk stenose;
- iskæmisk hjertesygdom og cerebrovaskulære sygdomme (herunder cerebrovaskulær insufficiens), fordi overdreven nedsættelse af blodtrykket kan føre til udvikling af myokardieinfarkt og slagtilfælde
- kronisk hjertesvigt udtalt aterosklerose;
- alvorlige autoimmune systemiske sygdomme i bindevævet (herunder systemisk lupus erythematosus, scleroderma);
- undertrykkelse af knoglemarvhematopoiesis; diabetes fordi thiaziddiuretika kan reducere glukosetolerance
- hyperkaliæmi;
- tilstand efter nyretransplantation
- leverfunktion og / eller nyrer (CC 30-75 ml / min);
- tilstande ledsaget af et fald i BCC (som følge af diuretisk behandling, samtidig med at saltforbruget, diarré og opkast begrænses);
- alderdom

Graviditet og amning

Lægemidlet Enap ® H er kontraindiceret under graviditet.
Virkningen af ​​ACE-hæmmere på fosteret i graviditetens første trimester er ikke blevet fastslået. Anvendelsen af ​​ACE-hæmmere i anden og tredje trimester af graviditeten blev ledsaget af en negativ effekt på fosteret og nyfødte.
Nyfødte udviklede arteriel hypotension, nyresvigt, hyperkalæmi og / eller hypoplasi af kraniumbenene. Måske udviklingen af ​​oligohydramnios, tilsyneladende på grund af nedsat nyrefunktion hos fosteret. Dette kan føre til kontraktur på lemmerne, deformation af knoglernes knogler, herunder dets ansigtsdel og lungehypoplasi.
Brug af diuretika under graviditet anbefales ikke, da det kan forårsage føtal og nyfødt gulsot, trombocytopeni og muligvis andre uønskede reaktioner, der observeres hos voksne.
Enalapril og hydrochlorthiazid indtræder modermælk. Derfor er det nødvendigt at nægte at amme, når De forskriver Enap ® H i laktationsperioden.

Dosering og indgift

Enap ® H bør tages regelmæssigt samtidig, helst om morgenen, under eller efter et måltid uden at tygge, og drikker lidt væske. Den anbefalede dosis er 1 tablet om dagen.
Hos patienter med diuretisk behandling anbefales det at afbryde behandlingen eller reducere diuretik dosis mindst 3 dage før behandling med Enap ® H for at forhindre udvikling af symptomatisk arteriel hypotension.
Nyrefunktionen bør undersøges inden behandlingen påbegyndes.
Varigheden af ​​behandlingen bestemmes af lægen.
Dosis for nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion med KK 30-75 ml / min bør lægemidlet Enap ® H kun anvendes efter indledende titrering af doserne af enalapril og hydrochlorthiazid separat i henhold til doserne i den kombinerede præparat Enap ® N.

Bivirkninger

Klassificering af forekomsten af ​​bivirkninger fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO):
- meget ofte (> 1/10)
- ofte (> 1/100 og - sjældent (> 1/1000 og - sjældent (> 1/10000 og - meget sjældent (fra hæmatopoietisk system og lymfesystemet:
- sjældent: neutropeni, nedsættelse af hæmoglobin og hæmatokrit, thrombocytopeni, leukopeni, hæmning af knoglemarvsfunktion;
Metabolisme og ernæring
- sjældent: gigt;
Fra siden af ​​centralnervesystemet:
- meget ofte: svimmelhed, svaghed;
- ofte: hovedpine, asteni;
- sjældent: søvnløshed, døsighed, paræstesier, irritabilitet;
Fra sanserne:
- sjældent: tinnitus;
Siden det kardiovaskulære system
- ofte: ortostatisk hypotension
- sjældent: svimmelhed, markant reduktion i blodtryk, hjertebanken, takykardi, brystsmerter;
På den anden side af åndedrætssystemet:
- ofte: hoste;
- sjældent: åndenød;
Fra fordøjelsessystemet:
- ofte: kvalme
- sjældent: diarré, opkastning, dyspepsi, mavesmerter, flatulens, forstoppelse, tør mund
- sjældent: kolestatisk gulsot, fulminant nekrose;
Allergiske reaktioner:
- sjældent: Stevens-Johnson syndrom;
- sjældent: angioødem;
- meget sjældent: intestinal angioødem;
På den del af huden:
- sjældent: hududslæt, kløe, øget svedtendens, nekrose i huden, alopeci;
Fra det genitourinary system:
- sjældent: nyresvigt, akut nyresvigt, impotens, nedsat libido;
Fra muskuloskeletale systemet:
- ofte: muskelspasmer;
- sjældent: artralgi;
Laboratorieindikatorer:
- sjældent: hyperglykæmi, hyperuricæmi, hypokalæmi, hyperkalæmi, hyponatremi, øget koncentration af urinstof og kreatinin i blodserum, øget aktivitet af levertransaminaser og bilirubin;
Andre:
- Symptomkompleks er beskrevet, hvilket kan omfatte feber, myalgi og artralgi, serositis, vaskulitis, øget erytrocytsedimenteringshastighed, leukocytose og eosinofili, hududslæt, positiv test for antinucleære antistoffer.

overdosis

Symptomer: Forøget diurese, markant reduktion i blodtrykket med bradykardi eller andre hjerterytmeforstyrrelser, kramper, nedsat bevidsthed (inklusive koma), akut nyresvigt, krænkelse af syre-base tilstand og vand-elektrolytbalance i blodet.
Behandling: patienten overføres til vandret stilling med hævede ben. I milde tilfælde er gastrisk skylning og indtagelse af aktivt kul vist i mere alvorlige tilfælde, foranstaltninger til stabilisering af blodtrykket er intravenøs administration af plasmasubstitutter, infusion af 0,9% natriumchloridopløsning. Patienten skal kontrollere blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, serumkoncentration af urinstof, kreatinin, elektrolytter og diurese, om nødvendigt intravenøs administration af angiotensin II, hæmodialyse (enalaprilats udskillelseshastighed - 62 ml / min).

Interaktion med andre lægemidler

Kalium serum
Anvendelsen af ​​kaliumtilskud, kaliumsparende midler eller lægemidler indeholdende kaliumsaltstatninger, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, kan føre til en signifikant stigning i serumkalium. Tab af kalium under administrationen af ​​thiaziddiuretika reduceres som regel ved virkningen af ​​enalapril. Indholdet af kalium i blodserumet forbliver normalt inden for det normale område.
lithium
Ved samtidig anvendelse med lithiumpræparater - nedsættelse af elimineringen af ​​lithium (forøgelse af de kardiotoksiske og neurotoksiske virkninger af lithium).
Ikke-polariserende muskelafslappende midler
Thiaziddiuretika kan øge effekten af ​​tubocurarinchlorid.
Narkotiske analgetika / neuroleptika
Samtidig anvendelse af thiaziddiuretika, narkotiske analgetika eller phenothiazinderivater kan føre til ortostatisk hypotension.
Andre antihypertensive stoffer
Sammen med enalapril kan anvendelsen af ​​beta-blokkere, alfa-blokkere, ganglioblokiruyuschih-midler, methyldopa eller blokerende "langsomme" calciumkanaler yderligere reducere blodtrykket.
Allopurinol, cytostatika og immunosuppressive midler
Samtidig brug med ACE-hæmmere kan øge risikoen for leukopeni.
Glukokortikosteroider, calcitonin
Samtidig administration af thiaziddiuretika kan føre til udvikling af hypokalæmi.
cyclosporin
Samtidig brug med ACE-hæmmere kan øge risikoen for hyperkalæmi.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
Samtidig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere) kan svække den antihypertensive virkning af ACE-hæmmere.
NSAID og ACE-hæmmere har en additiv virkning på forhøjelsen af ​​serumkalium, hvilket kan føre til forringelse af nyrefunktionen, især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Denne effekt er reversibel.
NSAID'er kan reducere diuretikumers diuretika og diuretika.
antacida
Antacida kan reducere biotilgængeligheden af ​​ACE-hæmmere.
Sympatomimetika kan reducere den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere.
Thiaziddiuretika kan reducere effekten af ​​adrenermimetika (epinephrin).
Ethanol forbedrer den hypotensive virkning af ACE-hæmmere og thiaziddiuretika, hvilket kan forårsage ortostatisk hypotension.
Hypoglykæmiske midler til oral administration og insulin
Epidemiologiske undersøgelser tyder på, at samtidig brug af ACE-hæmmere og hypoglykæmiske midler kan føre til hypoglykæmi. Hyppigere udvikles hypoglykæmi i de første uger af terapi hos patienter med nedsat nyrefunktion. Langvarige og kontrollerede kliniske undersøgelser af enalapril understøtter ikke disse data og begrænser ikke anvendelsen af ​​enalapril til patienter med diabetes mellitus. Sådanne patienter bør imidlertid være under regelmæssigt lægeligt tilsyn.
Anvendelsen af ​​hypoglykæmiske midler til oral administration og insulin med thiaziddiuretika kan kræve korrektion af deres doser.
Kolestiramin og kolestipol
En enkeltdosis kolestiramin eller colestipol reducerer absorptionen af ​​hydrochlorthiazid i mave-tarmkanalen med henholdsvis 85% og 43%.
Guldpræparater
Ved samtidig administration af ACE-hæmmere og guldpræparater (natriumurothiomalat) intravenøst ​​er der beskrevet et symptomkompleks, herunder ansigtsspyling, kvalme, opkastning og hypotension.

Særlige instruktioner

hypotension
Hypotension med alle kliniske virkninger kan observeres efter den første dosis ENAP ® H lægemiddeltabletterne i patienter med alvorlig CHF og hyponatriæmi, nyresvigt eller venstre ventrikulær dysfunktion og, især hos patienter med hypovolæmi, resulterende diuretisk behandling, en saltfattig diæt, diarré opkastning eller hæmodialyse.
I tilfælde af hypotension patienter skal lægges på ryggen med en lav hovedgærde og eventuelt justere mængden bcc ved infusion af 0,9% natriumchloridopløsning. Hypotension, der opstod efter at have taget den første dosis, er ikke kontraindikation til videre behandling.
Kræv forsigtighed hos patienter med koronar hjertesygdom, svær tserebrovaskulyarnymy sygdom, aorta stenose og idiopatisk hypertrofisk subaorta subaortal stenose forstyrrende udstrømning af blod fra venstre hjertekammer, svær åreforkalkning hos ældre patienter på grund af risikoen for hypotension og forringelse af blodforsyningen til hjertet, hjernen og nyrerne.
Vanskeligheder i vand og elektrolytbalance
Regelmæssig overvågning af serumelektrolytkoncentrationen i behandlingsperioden er nødvendig for at identificere eventuelle ubalancer og træffe de nødvendige foranstaltninger i tide. Bestemmelsen af ​​serumelektrolytkoncentrationen er obligatorisk for patienter med langvarig diarré, opkastning.
Patienter, der tager ENAP ® H lægemiddel skal identificere tegn på væske- og elektrolytbalancen, såsom mundtørhed, tørst, svaghed, døsighed, irritabilitet, myalgi og kramper (hovedsagelig musculus gastrocnemius), lavere blodtryk, takykardi, oliguri og gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, opkastning).
Nyresvigt
Fremstilling ENAP ® H patienter med nyresvigt (kreatininclearance 30-75 ml / min) bør kun anvendes efter foreløbige titreringsprofiler doser af enalapril og hydrochlorthiazid alene henholdsvis doser i det kombinerede præparat ENAP ® N.
Leverdysfunktion
Fremstilling ENAP ® H skal anvendes med forsigtighed i patienter med progressiv leversvigt eller leversygdom, da hydrochlorthiazid kan forårsage hepatisk koma selv med minimal afbrydelse af vand-elektrolytbalancen. Flere tilfælde af akut leversvigt med cholestatisk gulsot, fulminant levernekrose, og dødbringende (sjældne) under behandling med ACE-hæmmere. Hvis gulsot opstår, og aktiviteten af ​​levertransaminaser øges, skal behandlingen med Enap ® N straks seponeres, patienter skal overvåges.
Metabolske og endokrine virkninger
Forsigtighed er påkrævet i alle patienter behandlet med hypoglykæmiske midler til oral eller insulin, som hydrochlorthiazid kan svække, og enalapril forbedre deres indsats.
Thiaziddiuretika kan reducere udskillelse af calcium fra nyrerne og forårsage en lille og forbigående forøgelse af serumkalciumniveauer.
Alvorlig hyperkalerose kan være tegn på latent hyperparathyroidisme. Inden der udføres en undersøgelse af funktionen af ​​parathyroidkirtler, bør thiaziddiuretika afskaffes.
Under behandling med thiaziddiuretika kan serumniveauet af kolesterol og triglycerider øges.
Tiazid-diuretisk behandling hos nogle patienter kan forværre hyperuricæmi og / eller forværre gigtens forløb. Men enalapril øger urinsyreudskillelse af nyrerne, således modvirker hyperurikæmiske effekt af hydrochlorthiazid.
Allergisk Reakii / Angioødem
Når et angioødem i ansigtet opstår, er det normalt nok at afbryde terapien og ordinere et antihistaminmiddel til patienten.
Angioødem i tungen, svælg eller larynx kan være dødelig. Når angioødem tungen, pharynx og larynx, hvilket kan forårsage luftvejsobstruktion, skal epinephrin indtaste straks (0,3-0,5 ml opløsning af epinephrin (adrenalin) subkutant i forholdet 1: 1000) og til at opretholde luftvejene (intubation eller trakeostomi).
Forekomsten af ​​angioødem er højere hos patienter i Negroid-race, der modtager ACE-hæmmerbehandling end hos patienter i et andet løb.
Patienter med angioødem, der ikke er associeret med ACE-hæmmere, har en øget risiko for at udvikle angioødem, når der tages en ACE-hæmmer.
Hos patienter, der tager thiaziddiuretika, kan overfølsomhedsreaktioner udvikles med eller uden allergiske reaktioner. Der er rapporteret om forværring af systemisk lupus erythematosus.
På grund af den øgede risiko for anafylaktiske reaktioner ikke bør administreres narkotika ENAP ® H patienter i hæmodialyse under anvendelse vysokoprotochnyh polyacrylonitril-membraner (AN69®), lider af en low-density lipoprotein aferese med dextransulfat og umiddelbart forud for proceduren desensibilisering hveps eller bigift.
Kirurgiske indgreb / ​​generel anæstesi
Før operationen (herunder tandpleje), skal en anæstesiolog advares om brugen af ​​ACE-hæmmere.
Under kirurgi eller generel anæstesi ved anvendelse af en middel forårsager hypotension, kan ACE-hæmmere blokerer dannelsen af ​​angiotensin II i afhængighed af kompenserende reninafgivelse. Hvis dette udvikler et markant fald i blodtrykket, forklaret af en lignende mekanisme, kan den justeres ved at øge volumenet af cirkulerende blod.
hoste
Ved anvendelse af ACE-hæmmere blev hostet noteret. Hosten er tør, langvarig, som forsvinder efter at have stoppet brugen af ​​ACE-hæmmere. Ved differentialdiagnosticering af hoste er det nødvendigt at tage højde for hosten forårsaget af ACE-hæmmere.

Virkningen på evnen til at føre et køretøj eller andre mekaniske midler: Ved starten af ​​behandlingen ENAP ® H kan forekomme markant reduktion af blodtryk, svimmelhed og døsighed, som kan reducere kapaciteten til at føre køretøjer, engagere andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver høj koncentration og hurtighed psykomotoriske reaktioner. Derfor anbefales det ikke i starten af ​​behandlingen at køre bil eller engagere sig i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration og psykomotorisk hastighed.

Frigivelsesformular

Tabletter 25 mg + 10 mg. 10 tabletter pr. Blister. På 2 blærer placeres i et pakkepapir sammen med ansøgningsinstruktionen.

Opbevaringsforhold

På et tørt sted, ved en temperatur ikke højere end 25 ° C.
Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed

5 år.
Brug ikke lægemidlet efter udløbsdatoen.