Alport syndrom er en arvelig sygdom præget af et progressivt fald i nyrefunktionen i forbindelse med hørings- og synspatologi. I Rusland er hyppigheden af ​​sygdomsudbredelsen blandt børnepopulationen 17: 100.000.

Årsager til Alports syndrom

Det er blevet fastslået, at et gen, som er placeret i den lange arm af X-kromosomet i området 21-22 q, er ansvarlig for udviklingen af ​​sygdommen. Årsagen til sygdommen er en krænkelse af strukturen af ​​type IV kollagen. Kollagen er et protein, den vigtigste komponent i bindevæv, som sikrer sin styrke og elasticitet. I nyrerne detekteres en defekt i kollagen af ​​vaskulærvæggen, i området af det indre øre af cortexorgaet og øjet, linsekapslen.

Symptomer på Alport syndrom

I Alport syndrom er der en betydelig variabilitet af eksterne manifestationer. Som regel manifesterer sygdommen sig i en alder af 5-10 år med hæmaturi (udseende af blod i urinen). Normalt registreres hæmaturi tilfældigt under undersøgelse af barnet. Hæmaturi kan forekomme med eller uden proteinuri (udseendet af protein i urinen). Med et tydeligt tab af protein kan nephrotisk syndrom udvikle sig, hvilket er præget af ødem, forhøjet blodtryk, symptomer på forgiftning af kroppen med skadelige produkter, samtidig med at nyrerne reduceres. Måske en stigning i antallet af leukocytter i urinen i fravær af bakterier.

I de fleste patienter tiltrækker stigmien af ​​diembryogenese opmærksomhed. Stigma dizembriogenza - en lille ekstern afvigelse, der ikke påvirker kroppens funktion væsentligt. Disse omfatter: Epicant (fold i det indre hjørne af øjet), deformation af auriklerne, høj gane, hvilket øger antallet af fingre eller deres fusion.

Meget ofte opdages det samme stigma af disambiogenese hos syge familiemedlemmer.

Høretab som følge af neuritis af auditiv nerve er også karakteristisk for Alport syndrom. Høretab udvikler sig ofte hos drenge, og det opdages undertiden tidligere end nyreskader.

Synsangreb manifesteres i form af lentikonus (forandring i linsens form), spherofaci (sfærisk form af linsen) og grå stær (hornhindeforstyrrelser).

Symptomer på nyresygdom opdages normalt i ungdomsårene. Kronisk nyresvigt diagnosticeres i voksenalderen. Nogle gange er det muligt den hurtige udvikling af sygdommen med dannelsen af ​​terminal nyresvigt allerede i barndommen.

Diagnose af Alport syndrom

Alports syndrom kan antages på baggrund af stamtavledata om sygdommens tilstedeværelse hos andre familiemedlemmer. Til diagnosticering af sygdommen er det nødvendigt at identificere tre af de fem kriterier:

• Tilstedeværelsen af ​​hæmaturi eller dødelighed ved kronisk nyresvigt i familien;
• Tilstedeværelsen af ​​hæmaturi og / eller proteinuri hos familiemedlemmer
• identifikation af specifikke ændringer i renal biopsi
• høretab
• medfødt patologi af syn

I øjeblikket anbefales DNA-diagnostik også for at detektere et defekt gen.

Alport syndrom behandling

I mangel af specifik behandling er hovedformålet at bremse udviklingen af ​​nyresvigt. Børn har ikke lov til at udøve, en fuldverdig afbalanceret kost er foreskrevet. Der lægges særlig vægt på rehabilitering af smitsomme foci. Brugen af ​​hormonelle lægemidler og cytostatika fører ikke til en væsentlig forbedring. Den vigtigste behandlingsmetode er transplantation (transplantation) af nyrerne.

En ugunstig prognose af sygdommen, som er karakteriseret ved den hurtige udvikling af terminal nyresvigt, er mest sandsynligt, hvis følgende kriterier er til stede:

- mandlige køn;
- høj koncentration af protein i urinen
- tidlig udvikling af nedsat nyrefunktion hos familiemedlemmer
- høretab

Ved identifikation af isoleret hæmaturi uden proteinuri og nedsat hørelse er prognosen for sygdomsforløbet gunstig, nyresvigt er ikke dannet.

ALPORT SYNDROME

Alport syndrom (AS Alport, en engelsk læge, synonym: familie glomerulonephritis med døvhed, otookulorenalny syndrom hematuric formular nasledstveinogo nephritis, arvelig hæmoragisk nefritis familie) - arvelig nefritis, kendetegnet ved den tidlige udvikling af nyresvigt i kombination med et fald i alvorligheden af ​​hørelse og syn. Det er klinisk mere alvorligt hos mænd.

For første gang beskrev Zamelson og Dickinson (F. Samelsohn, W.N. Dickinson) i årene 1873-1875. Senere Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) foreslog eksistensen af ​​en særlig form for arvelig nefropati, klinisk svarende til kronisk nefritis. Alport fulgte skæbnen hos medlemmer af flere familier, undersøgte nogle af dem, der var blevet observeret tidligere i Guthrie, og fandt døvhed hos mange. Siden 1961 er arvelig nefritis, kombineret med døvhed, betegnet A. s. [Williamson (D. A. Williamson)].

Indholdet

ætiologi

Alport syndrom er arvet på en dominerende måde (se Dominance) knyttet til sex. Mutantgenet er forbundet med X-kromosomet, som kan bestemme sygdommens mere alvorlige forløb hos mænd. Hvorvidt en kombination af kliniske syndromer af nyrer og høreorganer er forbundet med en mutation af et eller flere gener, er endnu ikke blevet fastslået.

Patologisk anatomi

Det morfologiske billede af nyrerne med Alport syndrom afhænger af patientens alder og sygdomsperioden. Den første fase af sygdommen, ifølge punkteringsbiopsien, er karakteriseret ved fraværet af histologiske ændringer i nyrevæv. Et tidligt patologisk tegn er påvisning af røde blodlegemer i lumen i nyretubuli. Yderligere infiltrering af interstitielt væv (som følge af metaboliske forstyrrelser og akkumulering af metabolitter i nyrevævet, især lipoidstoffer), glomerulær skade i form af endotel proliferation, fortykkelse af kældermembranen, interstitiel fibrose, vaskulær hyalinose.

I nogle tilfælde findes der såkaldte skumceller. I løbet af denne periode er Alport syndrom svært at differentiere med erhvervet glomerulo eller pyelonefritis.

Histologiske undersøgelser af det indre øre afslørede atrofi af høreapparatets ganglioniske celler.

Klinisk billede

Sygdommen udvikler sig langsomt. Hæmaturi er det tidligste tegn på Alport syndrom, ubetydelig proteinuri er ofte bemærket, leukocyturi er mere sjælden. Hæmaturi kan være i det første år af et barns liv, men oftest opdages det i en alder af 7-10 år ved en tilfældighed ved dispensationsundersøgelser mod baggrunden af ​​sammenfaldende sygdomme. Hos drenge skrider Alports syndrom støt frem til udvikling af nyresvigt. Børn laver bagud i udviklingen. Hos piger og kvinder har arvelig nephritis et relativt mere godartet forløb, der manifesteres af vedvarende hæmaturi, kun under graviditet er mulige virkninger af nyresvigt.

Alports syndrom er karakteriseret ved fraværet af sygdoms akut indtræden og extrarenale manifestationer af nefritis. Edematøse og hypertensive syndrom som følge af nyresvigt (men ikke aktiviteten af ​​processen) forekommer kun i ungdomsårene og hos voksne. Undersøgelser af protein, lipidmetabolisme, ikke-specifikke indikatorer for immunforløbet afslører ikke udtalt ændringer. Funktionen af ​​binyrebarken ændres ikke. Immunologiske ændringer karakteriseres af en forøgelse af indholdet af immunglobulin G i blodet, ikke kun i probanden, men også i slægtninge. Døvhed udvikler sig i de senere stadier af sygdommen eller kan være fraværende helt. Det ses hos 16% af patienterne. Mindre almindelige er øjenlæsioner (katarakt, spherofak med sekundær myopi, retinitis pigmentosa), urinvejsmisdannelser. Radiografisk viste størstedelen af ​​patienterne ensidig eller bilateral pyeloektasi.

På grund af øget følsomhed over for infektion er sygdommen ofte kompliceret af pyelonefritis, og purulent otitis er mulig.

Diagnosen

Diagnosen er etableret ved at sammenligne dataene i genealogisk analyse (se genealogisk metode), fødselshistorie og sygdommens historie. Differentialdiagnosen udføres med glomerulonefritis og godartet familiær hæmaturi (se hematuri, familiær hæmaturi hos børn, glomerulonefritis, hos børn).

Prognosen for de fleste mænd er ugunstig. Patienter dør i alderen 16-35 år med symptomer på kronisk nyresvigt.

Behandling og forebyggelse

Behandlingen er hovedsageligt symptomatisk. Obligatorisk rehabilitering af kroniske infektionsfokus. Glukokortikoidlægemidler anses for kontraindiceret. Vaccination i et stille tidspunkt fra epidemier er ikke vist. Udviklingen af ​​nyresvigt i 20-30 år kan være en indikation for nyretransplantation.

Forebyggelse - forebyggelse af urinvejsinfektion (pyelonefritis) og autoimmune lag, der fremmer udviklingen af ​​nyresvigt.

Bibliografi: Demin VF, etc. Arvelig nefropati, Vopr. ochres. mat. og børn., t. 13, nr. 2, s. 30, 1968, bibliogr. Naumova, V.I., et al. Karakterisering af arvelig kronisk nefritis, ibid., Bind 16, nr. 12, s. 3, 1971; Аlрort A. C. Arvelig familiær medfødt hæmoragisk nefritis, Brit. med. J., v. 1, s. 504, 1927; Schreier K. Konnatale Nephropathien, Pädiat. Grenzgeb., Bd 4, S. 419, 1965, Bibliogr.

Alport syndrom: udvikling, tegn, diagnose, hvordan man behandler, prognose

Alport syndrom er en genetisk bestemt inflammatorisk sygdom hos nyrerne, ledsaget af skader på de auditive og visuelle analysatorer. Dette er en sjælden arvelig patologi, der forekommer hos 1 ud af 10.000 nyfødte. Ifølge WHO udgør personer med Alport syndrom 1% af alle patienter med nedsat nyrefunktion. Ifølge ICD-10 har sygdommen koden Q87.8.

I Alport syndrom påvirkes genet, som koder for strukturen af ​​kollagenproteinet, der er placeret i basalmembranet i nyretubuli, indre øre og synorgan. Kældermembranens hovedfunktion er at opretholde og adskille væv fra hinanden. Arvelig ikke-immung glomerulopati manifesteres af hæmaturi, neurosensorisk høretab, visuel forstyrrelse. Efterhånden som syndromet skrider frem, udvikler patienter nyresvigt, hvilke sygdomme i øjnene og ørerne går sammen. Sygdommen er progressiv og kan ikke behandles.

Arvelig nefritis eller familiær glomerulonefritis - navnene på den samme patologi. Det blev først beskrevet i 1927 af den britiske videnskabsmand Arthur Alport. Han så medlemmer af en familie, der havde høretab, og havde røde blodlegemer i urintest. Nogle få år senere blev der registreret øjenlæsioner hos personer med denne sygdom. Og først i 1985 har forskere etableret årsagen til sådanne uregelmæssigheder. Det var mutationen af ​​genet, der var ansvarlig for syntesen og strukturen af ​​type IV kollagen.

Oftere end ikke, forårsager denne lidelse alvorlig nedsat nyrefunktion hos mænd. Kvinder kan passere mutantgenet til deres børn uden kliniske manifestationer. Syndromet manifesterer sig fra de første år af livet. Men oftest findes hos børn i alderen 3-8 år. Syge børn viser først tegn på nyreskade. Høre- og synsproblemer udvikles noget senere. I sen barndom og ungdomsår er alvorlig patologi af nyrerne dannet tab af syn og hørelse.

Ifølge tilstanden af ​​arveanomalier er der 3 former for patologi: X-linked dominant, autosomal recessiv, autosomal dominant. Hver form svarer til bestemte morfologiske og funktionelle ændringer i de indre organer. I det første tilfælde udvikler den klassiske form, hvor inflammation af renvæv manifesteres af blod i urinen og ledsages af et fald i hørelse og syn. Samtidig har sygdommen et progressivt forløb, og nyresvigt udvikler sig hurtigt. Det histologiske træk ved sådanne processer er udtyndingen af ​​kældermembranen. I det andet tilfælde forekommer den medfødte sygdom meget lettere og præget af isoleret inflammation af nyrerne med hæmaturi. Den autosomale dominerende form betragtes også som godartet, har en gunstig prognose og manifesteres kun ved hæmaturi eller er asymptomatisk.

De registrerer arvelig inflammation af nyrerne ved en tilfældighed, under en lægeundersøgelse eller diagnostisk undersøgelse af andre sygdomme.

ætiologi

De sande etiopathogenetiske faktorer i patologi er stadig ikke fuldt ud forstået. Alport syndrom formodes at være en arvelig sygdom forårsaget af en mutation af et gen placeret i den lange arm af X-kromosomet og kodende type IV-kollagenprotein. Kollagenens hovedfunktion er at sikre styrken og elasticiteten af ​​bindevævsfibre. Med dette syndrom er der en læsion af den nyre vaskulære væg, Corti-organet, linsekapslen.

Mutantgenet overføres oftest fra forældre til børn. Der er hovedformer for arv af patologi:

• Den dominerende X-koblede arvstype er præget af overførslen af ​​det berørte gen fra moderen til sønnen eller datteren og fra faderen - kun til datteren. Syndromet er mere alvorligt hos drenge. Sygefædre føde sunde sønner og syge døtre.
• Den autosomale recessive type er karakteriseret ved at modtage et gen fra faderen, og den anden fra moderen. Syge børn er født i 25% af sagerne, og lige så ofte blandt både piger og drenge.

I en familie med arvelige sygdomme i urinsystemet øges sandsynligheden for at få syge børn betydeligt. Hvis et sygt barn er født i en familie, hvor alle medlemmer har helt sunde nyrer, er årsagen til syndromet en spontan genetisk mutation.

Faktorer der bidrager til udviklingen af ​​sygdommen:

1. slægtninge med nyresygdomme
2. relaterede ægteskaber;
3. skift fra immunsystemets side;
4. høretab i en ung alder;
5. akutte infektioner af bakteriel eller viral oprindelse;
6. vaccinationer;
7. fysisk belastning.

Udtrykket af mutantgenet i forskellige individer varierer fra mild til betydelig sværhedsgrad af kliniske manifestationer af arvelig nefritis. Processen med ødelæggelse af kældermembranen er direkte afhængig af sværhedsgraden af ​​den patologiske proces.

patogenese

Patogenetiske forbindelser af syndromet:

• krænkelse af kollagenbiosyntese eller dens mangel,
• ødelæggelse af kælderen membran i nyrerne, indre øre og øjenapparat,
• spiring af kollagenfibre af typerne V og VI,
• nederlag af renal glomeruli,
• immunonegativ glomerulitis,
• glomerulær hyalinose, tubulær atrofi og renalstroma fibrose,
• glomerulosklerose,
• akkumulering af lipider og lipofager i renvæv,
• fald i blodniveauet af IgA, forøget IgM og G,
• fald i T- og B-lymfocytaktivitet,
• krænkelse af nyrernes filtreringsfunktion,
• dysfunktion af synsorganet og hørelsen
• akkumuleringen i blodet af toksiner og metaboliske produkter,
• proteinuri,
• hæmaturi,
• udvikling af akut nyresvigt
• døden.

Sygdommen udvikler sig gradvist med nyresymptomer. I de tidlige stadier af nyrens patologi arbejder fuldt ud, i urinen er der spor af protein, hvide blodlegemer og blod. Pollakiuria og nocturia ledsages af hypertension og andre tegn på urinssyndrom. Hos patienter bliver calyx- og nyreskytten dilateret, forekommer aminoaciduri. Efter nogen tid tiltræder høretab af neurogen oprindelse.

Mænd er mest modtagelige for udvikling af renal dysfunktion. I mangel af behandling forekommer døden i alderen 15-30 år. Kvinder lider normalt af en latent form af patologi med tegn på hæmaturisk syndrom og et let fald i hørelsen.

symptomatologi

Arvelig nefritis hos børn kan forekomme i den glomerulonephrotiske eller pyelonephrotiske type. Kliniske tegn på Alport syndrom betinget opdelt i to store grupper - renal og extrarenal.

De vigtigste manifestationer af nyresymptomer er: hæmaturi - blod i urinen og proteinuri - protein i urinen. Erythrocytter i urinen hos syge børn optræder umiddelbart efter fødslen. For det første er det asymptomatisk mikrohematuri. Tættere på 5-7 år bliver blod i urinen tydeligt synligt. Dette er et patognomont tegn på Alport syndrom. Intensiteten af ​​hæmaturi stiger efter akutte infektionssygdomme - ARVI, kyllingepoks, mæslinger. Anstrengende motion og profylaktiske vaccinationer kan også udløse en signifikant stigning i røde blodlegemer. Lidt mindre drenge udvikler proteinuri. Hos piger er dette symptom normalt fraværende. Tab af protein i urinen ledsages af ødem, forhøjet blodtryk, generel forgiftning af kroppen. Leukocyturi uden bakteriuri, anæmi er mulig.

Udvikling, Alport sygdom er kompliceret af udviklingen af ​​nyresvigt. Dens klassiske tegn er tør, gullig hud, nedsat turgor, tør mund, oliguri, håndskælv og muskel- og ledsmerter. I fravær af ordentlig behandling forekommer endestadspatologi. I sådanne tilfælde hjælper kun hæmodialyse med at understøtte kroppens vitale kræfter. Tidlig udskiftningsterapi eller transplantation af en syge nyre kan forlænge de syges liv.

De extrarenale symptomer omfatter:

1. høretab på grund af neuritis af den auditive nerve;
2. synsforstyrrelser forbundet med grå stær, ændringer i linsens form, udseende af hvide eller gule pletter på nethinden i makulaområdet, nærsynethed, keratokonus;
3. forsinkelse i psykofysisk udvikling
4. fosterskader - høj gane, syndaktyly, epicant, øre deformitet, bite patologi;
5. ledomyomatose i spiserøret, luftrøret, bronchi.

Ikke-specifikke generelle forgiftnings tegn på patologi omfatter:

• hovedpine,
• myalgi,
• svimmelhed,
• skarpe udsving i blodtrykket
• åndenød
• hyppig, lavt vejrtrækning,
• tinnitus,
• bleg hud
• hyppig vandladning,
• dyspepsi,
• tab af appetit
• krænkelse af søvn og vækkelse,
• kløende hud
• kramper,
• brystsmerter,
• forvirring.

Patienter udvikler kompenseret glomerulær og tubulær insufficiens, forstyrrer aminosyre- og elektrolyttransport, nyrekoncentration, acidogenese og påvirker nefron tubulesystemet. Efterhånden som patologien skrider frem, er tegn på urinssyndrom suppleret med kraftig forgiftning, asteni og anemisering af kroppen. Lignende processer udvikler sig hos drenge med et ramt gen. I piger er sygdommen meget nemmere, vedvarende nyresvigt udvikler sig ikke. Kun under graviditeten lider piger af symptomerne på sygdommen.

Komplikationer af Alport syndrom udvikles i fravær af tilstrækkelig terapi. Patienter oplever tegn på nyresvigt: Ødem forekommer i ansigtet og i ekstremiteterne, hypotermien, hæshed, oliguri eller anuria. Ofte er en sekundær bakteriel infektion forbundet - pyelonefrit eller purulent otitis udvikler sig. I dette tilfælde er prognosen ugunstig.

diagnostik

Børnelæger, nephrologer, genetik, ENT-læger, oftalmologer er involveret i diagnose og behandling af Alports syndrom.

Diagnostiske foranstaltninger begynder med anamnese og høring af klager fra patienten. Af særlig betydning er familiehistorien. Eksperter finder ud af, om der forekommer tilfælde af hæmaturi eller proteinuri hos slægtninge samt dødsfald fra nyresvigt. Til diagnosticering af vigtige data genealogiske analyser og obstetrisk historie.

1. Specifik læsion af kælderen membran hos patienter opdaget af resultaterne af en biopsi.
2. I den generelle analyse af urinrøde blodlegemer, protein, hvide blodlegemer.
3. Genetisk forskning - identifikation af genmutationer.
4. Audiometri registrerer høretab.
5. Undersøgelse af en øjenlæge afslører medfødt synspatologi.
6. Ultralydundersøgelse af nyrerne og urinerne, magnetisk resonansbilleddannelse, røntgenbilleder og scintigrafi er yderligere diagnostiske teknikker.

behandling

Alport syndrom er en uhelbredelig sygdom. Følgende anbefalinger fra eksperter vil bidrage til at bremse udviklingen af ​​nyresvigt:

• Rationel og beriget mad,
• Optimal motion
• Hyppige og lange gåture i frisk luft
• Afhjælpning af kronisk infektion foci,
• Forebyggelse af smitsomme sygdomme,
• Forbud mod standardvaccinationer for syge børn,
• En nælde, yarrow og chokeberry er vist for syge børn med hæmaturi,
• Vitaminbehandling og biostimulerende midler til forbedring af stofskiftet.

Korrekt ernæring er brugen af ​​let fordøjelige fødevarer med et tilstrækkeligt indhold af essentielle næringsstoffer. Salt og røget mad, krydret og krydret mad, alkohol, produkter med kunstige farver, stabilisatorer, smagsstoffer bør udelukkes fra patientens kost. I tilfælde af nedsat nyrefunktion er det nødvendigt at begrænse indtaget af fosfor og calcium. Sådanne anbefalinger bør følges af patienter i hele deres liv.

Drug symptomatisk behandling:

1. For at eliminere hypertension er ACE-hæmmere ordineret - "Captopril", "Lisinopril" og angiotensinreceptorblokkere - "Lorista", "Vazotenz".
2. Pyelonefritis udvikler sig som følge af infektion. I dette tilfælde anvendes antibakterielle og antiinflammatoriske lægemidler.
3. Til korrektion af overtrædelser af vand og elektrolyt metabolisme ordinerer "Furosemid", "Veroshpiron", intravenøs saltvand, glucose, calciumgluconat.
4. Anabolske hormoner og jerntilskud er angivet til accelereret dannelse af røde blodlegemer.
5. Immunmodulatorisk behandling - Levamisol.
6. Antihistaminer - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
7. Komplekset af vitaminer og stoffer, der forbedrer stofskiftet.

Hyperbar oxygenering har en positiv effekt på sværhedsgraden af ​​hæmaturi og nyrefunktion. Når nyresvigt går til terminalfasen, kræves hæmodialyse og nyretransplantation. Kirurgi udføres efter at patienterne er 15 år. Tilbagefald af sygdommen i transplantatet observeres ikke. I nogle tilfælde udviklingen af ​​jade.

Genterapi syndrom bliver aktivt udviklet. Hovedformålet er at forebygge og forsinke forværringen af ​​nyrernes funktion. Denne lovende behandlingsmulighed indføres nu i medicinsk praksis af vestlige medicinske laboratorier.

Prognose og forebyggelse

Alport syndrom er en arvelig sygdom, der ikke kan forebygges. Overholdelse af alle lægens recept og opretholdelse af en sund livsstil vil medvirke til at forbedre patientens generelle tilstand.

Prognosen for syndromet betragtes som gunstigt, hvis hæmaturi uden proteinuri og høretab opdages hos patienter. Nyresvigt udvikler sig heller ikke hos kvinder uden skade på den auditive analysator. Selv med vedvarende mikrohematuri udvikler sygdommen i dem næsten ikke og svækker ikke patientens generelle tilstand.

Arvelig nefritis i kombination med den hurtige udvikling af nyresvigt har en ugunstig prognose hos drenge. De udvikler tidlige dysfunktioner af nyrer, øjne og ører. I mangel af rettidig og kompetent behandling dør patienter i en alder af 20-30 år.

Alport syndrom er en farlig sygdom, som uden at give kvalificeret lægehjælp forværrer patienternes livskvalitet og slutter med deres død. For at lette løbet af arvelig nefritis er det nødvendigt at følge alle medicinske anbefalinger nøje.

Alport syndrom

Alport syndrom er en arvelig nyresygdom forårsaget af ændringer i syntesen af ​​type IV kollagen, som danner glomeruliens kældermembran, indreørets struktur, øjets linsen. Mænd lider af en udviklet form af sygdommen med alvorlige symptomer. Kvinder er ofte bærere af genet, forbliver sunde, eller sygdommens manifestationer er milde. De vigtigste symptomer er mikrohematuri, proteinuri, nyresvigt, sensorisk høretab, deformitet og dislokation af linsen, grå stær. Diagnosen er opstillet i henhold til kliniske og anamnesiske data, resultaterne af en generel analyse af urin, nyrebiopsiprøver, audiometri og en oftalmologisk undersøgelse. Symptomatisk behandling omfatter ACE-hæmmeren og ARB.

Alport syndrom

Familie tilfælde af hæmatisk nefropati tiltrak først forskerne i 1902. Næsten 30 år senere, i 1927, fandt den amerikanske læge A. Alport, at hæmaturi ofte blev kombineret med høretab og uremi hos mænd, mens der hos kvinder ikke var nogen symptomer eller var milde. Han foreslog sygdommens arvelige karakter, som senere blev kaldt Alport syndrom. Synonymer - arvelig nefritis type 1, hæmaturisk nefritis, familiær glomerulonefritis. Udbredelsen er lav - 1 tilfælde pr. 5 tusind mennesker. Patologi tegner sig for 1% af patienter med nyreinsufficiens, 2,3% af patienterne, der har gennemgået nyretransplantation. Sygdommen diagnosticeres hos mennesker i alle løb, men forholdet mellem forskellige former er ulige.

grunde

Af sin karakter er syndromet en heterogen arvelig sygdom - dens udvikling er udløst af en defekt i generne, der koder for strukturen af ​​forskellige kæder af type IV kollagen. Genetiske ændringer er repræsenteret ved deletioner, splejsning, missense og nonsensmutationer. Deres lokalisering bestemmer typen af ​​arv af sygdommen:

• X-linked dominant. Associeret med en mutation i COL4A5-locuset, som er placeret på sexchromosomet X. Genet koder for a5-kæden af ​​type 4-kollagen. Denne genetiske defekt forårsager 80-85% af tilfælde af arvelig nefritis. Sygdommen er fuldt manifesteret hos drenge og mænd; i kvinder kompenserer det resterende normale gen i X-kromosomet for produktion af funktionelt kollagen.
• Autosomal recessiv. Det udvikler sig på grundlag af mutationer i C0L4A3- og COL4A4-generne. De er placeret på det andet kromosom og er ansvarlige for strukturen af ​​a3- og a4-kæderne af kollagen. Patienter med denne variant af syndromet tegner sig for ca. 15% af patienterne. Sværhedsgraden af ​​symptomer afhænger ikke af køn.
• Autosomal dominant. Nefrit er resultatet af mutationer af COL4A3-COLA4-generne placeret på kromosom 2. Som i tilfældet med den autosomale recessive form af sygdommen forstyrres syntesen af ​​a4- og a3-kæder af type 4-kollagen. Prævalensen er 1% af alle tilfælde af genetisk nephritis.

patogenese

Den glomerulære basalmembran har en kompleks struktur, den er dannet ved en streng geometrisk sekvens af type 4 collagenmolekyler og polysaccharidkomponenter. I Alport syndrom er der mutationer der definerer den defekte struktur af spiralformede collagenmolekyler. I de tidlige stadier af sygdommen bliver kældermembranen tyndere, begynder at splitte og stratificere. Samtidig er der fortykkede områder med ujævn oplysning. Inde akkumulerer fint granulært materiale. Progressionen af ​​sygdommen er ledsaget af fuldstændig ødelæggelse af den basale glomerulære membran i de glomerulære kapillærer, nyrernes tubuli, strukturerne i det indre øre og øjne. Således er patogenetisk Alports syndrom repræsenteret af fire links: genmutation, kollagenstrukturfejl, ødelæggelse af kællemembraner og nyrepatologi (undertiden nedsat hørelse og syn).

symptomer

Den mest almindelige manifestation af Alport syndrom er hæmaturi. Mikroskopisk bestemmes dette symptom hos 95% af kvinderne og 100% af mændene. Ved rutinemæssig undersøgelse af drenge findes hæmaturi allerede i de første år af livet. Et andet almindeligt symptom på sygdommen er proteinuri. Udskillelse af protein i urinen hos mandlige patienter med X-linked syndrom begynder i barndommen, i resten - senere. Hos piger og kvinder øges niveauet af udskillelse af protein lidt, tilfælde af alvorlig proteinuri er yderst sjældne. Alle patienter bemærkede en konstant progression af symptomet.

Arteriel hypertension er karakteristisk for mænd med den klassiske type af syndromet og for patienter af begge køn med en autosomal recessiv arvsmetode. Sværhedsgraden af ​​hypertension stiger med stigningen i kronisk nyresvigt. Hos unge, mænd, når nedgangen i nyrefunktionen sin terminale fase ved 16-35 år, med en langsom sygdomsforløb - 45-65 år. Nogle gange diffunderer glatte muskeltumorer i spiserøret og bronkier afsløres, manifesteret i sen barndomsdysfagi, opkastning, epigastrisk smerte og bag brystet, åndenød, hyppig bronkitis.

Ofte patienter med neurosensorisk høretab. Hørselshemmede gør deres debut i barndommen, men bliver mærkbar i ungdomsårene eller i ungdommen. Hos børn er høretab kun udsat for højfrekvente lyde og findes i specielt skabte forhold - under audiometri. Efterhånden som syndromet vokser og udvikler sig, er den auditive opfattelse af mellem- og lavfrekvenser, herunder menneskelig tale, svækket. I X-linked syndrom er høretab til stede hos 50% af mandlige patienter i en alder af 25 år og hos 90% af patienterne i alderen 40 år. Alvorligheden af ​​høretab er variabel, kun fra ændringer i audiogrammets resultater for at fuldføre døvhed. Der er ingen patologier af det vestibulære apparat.

Visuelle svækkelser omfatter forreste lentikonus - et fremspring af midten af ​​øjets frontlinser og retinopati. Begge patologier manifesteres ved progressiv forringelse af visuel funktion, rødme, smerte i øjnene. Nogle patienter har stigmatisk dysembriogenese - anatomiske anomalier i urinsystemet, øjne, ører, lemmer. Der kan være en høj placering af himlen, forkortelse og krumning af de små fingre, splejsning af tæerne, øjne brede fra hinanden.

komplikationer

Manglende behandling af patienter med Alport syndrom fører til hurtig udvikling af døvhed og blindhed, dannelsen af ​​grå stær. I nogle patienter udvikler polyneuropati - nerveskade, ledsaget af muskelsvaghed, smerte, kramper, tremor, paræstesi, nedsat følsomhed. En anden komplikation er thrombocytopeni med stor risiko for blødning. Den farligste betingelse for arvelig nephritis er den afsluttende fase af nyresvigt. Mænd med en slags arv forbundet med sex X-kromosomet er mest berørt. I en alder af 60 år behøver 100% af patienterne i denne gruppe hæmodialyse, peritoneal dialyse og donerternransplantation.

diagnostik

Nefrologer, urologer, praktiserende læger og genetik deltager i diagnosticeringsprocessen. Undersøgelsen afslører alderen af ​​symptomernes begyndelse, tilstedeværelsen af ​​hæmaturi, proteinuri eller dødsfald som følge af CRF i slægtninge til første linje. Alport syndrom er præget af en tidlig start og forværret familiehistorie. Differentiel diagnose har til formål at udelukke den hematuriske form af glomerulonefritis, sekundær nefropati. For at bekræfte diagnosen udføres følgende procedurer:

1. Fysisk undersøgelse. Pallor i huden og slimhinderne, reduceret muskelton, eksterne og somatiske tegn på disembriogenese - høj gane, anomalier af ekstremiteterne, øget afstand mellem øjnene og brystvorterne. I de tidlige stadier af sygdommen diagnostiseres arteriel hypotension i de senere stadier arteriel hypertension.
2. Urinanalyse. Erythrocytter findes, og forhøjede niveauer af protein er tegn på hæmaturi og proteinuri. Urinproteinindekset er direkte korreleret med sværhedsgraden af ​​syndromet, idet dets ændring ændrer patologiens progression, sandsynligheden for nefrotisk syndrom, CRF, vurderes. Måske forekommer tegn på leukocyturia abakterisk karakter.
3. Nyrebiopsiundersøgelse. Mikroskopi visualiserer den tynde kældermembran, opdeling og adskillelse af dens lag. På et sene stadium noteres der fortykkede dystrofiske områder med "honeycombs" af oplysning, zoner med fuldstændig ødelæggelse af laget.
4. Molekylær genetisk undersøgelse. Genetisk diagnose er ikke obligatorisk, men giver dig mulighed for at foretage en mere præcis forudsigelse, at vælge det optimale behandlingsregime. Vi studerer strukturen af ​​gener, mutationer, som forårsager udviklingen af ​​syndromet. Mutationer i COL4A5-genet registreres hos de fleste patienter.
5. Audiometri, oftalmologisk forskning. Desuden kan diagnostiske konsultationer af en audiolog og en øjenlæge ordineres til patienter. Ved audiometri opdages et høretab: i barndom og ungdomsår - bilateralt højfrekvent høretab i voksenalderen - lavfrekvent og midtfrekvent høretab. Ophthalmologen bestemmer forvrængningen af ​​linsens form, beskadigelse af nethinden, tilstedeværelsen af ​​grå stær, nedsat syn.

Alport syndrom behandling

Specifik terapi er fraværende. Fra en tidlig alder, en aktiv symptomatisk behandling, der reducerer proteinuri. Det hjælper med at forhindre nederlag og atrofi af nyretubuli, udviklingen af ​​interstitiel fibrose. Ved hjælp af inhibitorer af angiotensin-konverterende enzym og angiotensin II-receptorblokkere er det muligt at standse sygdommens progression for at opnå regression af glomerulosclerose, tubulointerstitial og vaskulære forandringer i nyrerne. Hemodialyse og peritonealdialyse ordineres til patienter med kronisk nyresvigt i sluttrinnet, spørgsmålet om muligheden for nyretransplantation behandles.

Prognose og forebyggelse

Syndromet er prognostisk gunstigt i tilfælde, hvor hæmaturi opstår uden proteinuri, der er ingen synshæmmelse og høretab. Desuden er prognosen god for de fleste kvinder - selv med hæmaturi udvikler sygdommen langsomt, forværrer den generelle tilstand ikke. På grund af patologiens arvelige karakter er det umuligt at forhindre dets udvikling. I familier, hvor forekomsten af ​​den X-bundne form af syndromet er etableret, er prænatal diagnose mulig. Genetisk screening anbefales især til kvinder, der bærer drenge.

Alport syndrom

1. Den lille medicinske encyklopædi. - M.: Medical encyclopedia. 1991-1996. 2. Førstehjælp. - M.: The Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyklopedisk ordbog med medicinske termer. - M.: Sovjetiske encyklopædi. 1982-1984

Se, hvad "Alport syndrom" findes i andre ordbøger:

Alport syndrom - (A.S. Alport, 1880 1950, sydafrikansk læge; synonym: glomerulonefritis familie med døvhed, nephritis arvelig familiær hæmoragisk, oococornorisk syndrom) en arvelig sygdom præget af hæmaturi, proteinuri,...

oocaulorenalt syndrom - (syndromum otooculorenale) se Alport syndrom... Stort medicinsk ordbog

Alport syndrom - Alport syndrom. Se arvelig hæmoragisk nefritis. (Kilde: "English Russian Dictionary of Genetic Terms". Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Moskva: VNIRO Publ., 1995)... Molekylærbiologi og genetik. Forklarende ordbog.

Alport syndrom er en arvelig hæmoragisk nefritis af NSA, der er karakteriseret ved den tidlige udvikling af nyresvigt i kombination med et fald i skarphed af hørelse og syn; 6 typer af SA er i øjeblikket kendt. fire af dem er arvet i henhold til den dominerende sammenkædede...... referenceliste af en teknisk oversætter

Liste over sygdomme og syndromer - Dette er en serviceliste over artikler oprettet for at koordinere arbejdet med temaets udvikling. Denne advarsel er ikke anvendelig... Wikipedia

familiær glomerulonephritis med døvhed - se Alport syndrom... The Big Medical Dictionary

nefritis arvelig familiær hæmoragisk - (nefritis hereditaria familiaris haemorrhagica) se Alport syndrom... The Big Medical Dictionary

Familie glomerulonephritis med døvhed - se Alport syndrom... Medical encyclopedia

Nephritis arvelig familiær hæmoragisk - (nefritis hereditaria fainiliaris haemorrhagica) se Alport syndrom... Medical Encyclopedia

Syndrom oococorerenal - (syndromum otooculorenale) se Alport syndrom... Medical Encyclopedia

Alport syndrom

Alport syndrom (arvelig nefritis) er en sjælden genetisk lidelse. Det er forbundet med en defekt i generne, der er ansvarlige for strukturen af ​​en bestemt type kollagen. Dette protein findes i kællemembranen i nyrerne, hornhinden, linsen og nethinden. Samtidig observeres membrantransformationer (primært glomerulære kapillærer), hvilket resulterer i, at nyresvigt er dannet, hvilket ofte kombineres med syns- og hørsykologi. Sygdommen er progressiv i naturen, underlagt den mere end en mandlig. De første tegn på sygdommen kan forekomme hos børn i alderen 3-8 år.

Årsager til sygdom

Den eneste grund til, at Alport syndrom udvikler sig, er en genmutation. Børn får et kromosom med et beskadiget gen fra deres forældre. Fra moderen er sygdommen arvet af både datteren og sønnen, fra faderen - kun til pigen. Samtidig kan alle slægtninge være helt sunde, en tilfældig og spontan mutation fører til patologi. Der er faktorer, der kan udløse Alport syndrom. Disse omfatter:

• alvorlige bakterielle og virale infektioner;
• vaccinationer;
• overdreven motion.

Børn, der er genetisk modtagne for denne sygdom, bør regelmæssigt gennemgå de nødvendige tests.

Sygdommen blev først noteret i begyndelsen af ​​det tyvende århundrede. Lægen havde overvåget familien i lang tid, hvor flere generationer havde været syge med hæmaturi. En forbindelse mellem nyresygdom med øjenskade og høretab blev noteret. Senere etablerede Alports syndroms genetiske karakter.

Symptomer på sygdommen

Arvelig jade opstår, når der er mangel på kollagen i kroppen - et vigtigt element i bindevævets struktur. På grund af kollagen mangel, udtynding og gradvis ødelæggelse af kælderen membraner i renal glomeruli forekommer indre øre og øjenapparat. Organer ophører med at fungere fuldt ud. I renal glomeruli forstyrres filtreringsprocessen, protein og røde blodlegemer kommer ind i urinen fra blodet. Sygdommen er progressiv i naturen med stigende symptomer på nyresvigt, som kan forårsage død.

For første gang manifesterer sygdommen sig i barndommen. Sygdomsbegyndelsen kan have skjulte tegn. Tilstedeværelsen af ​​hæmaturi bliver ofte tilfældigt kendt mod baggrunden for respiratoriske virale infektioner, der forekommer med tonsillitis eller faryngitis. Perioden mellem begyndelsen af ​​ARVI og udseende af hæmaturi er flere dage (normalt 1-2). På denne baggrund kan denne sygdom skelnes fra infektiøs glomerulonephritis.

Alle manifestationer af sygdommen kan opdeles i 2 grupper:

1. Nyresygdom. Det vigtigste symptom er hæmaturi. Det kan bestemmes af tilstedeværelsen af ​​bloddråber i barnets urin. Med infektioner og under træning øges intensiteten. Ofte med denne sygdom findes proteinuri (tilstedeværelsen af ​​protein i urinen), og også høje værdier af leukocytter kan findes i urinen. Proteinuri er mere almindelig hos drenge. I de tidlige stadier af sygdommen kan et asymptomatisk forløb af sygdommen observeres i barnet (mikrohematuri).
2. Extrarenale manifestationer. I de indledende faser er der oftest et fald i synsstyrken og nedsat hørelse. Med udviklingen af ​​sygdommen øges symptomerne og bliver mere udtalt. Anæmi udvikler sig og en alvorlig forgiftning af organismen opstår. Alport syndrom manifesteres af symptomer som træthed, hovedpine og muskelsmerter, dråber i blodtryk, åndenød, forstyrrelser i søvn og vågenhed.

Hos børn, når sygdommen skrider frem, observeres følgende symptomer:

• forsinkelse i fysisk udvikling af forskellig sværhedsgrad
• manifestationer af høretab - barnet ophører med at bestemme forskellen i lydens tonehøjde og kan så ikke udtale det sædvanlige tale;
• forhøjet blodtryk (normalt manifesteret i ungdomsårene);
• væksten i nærsynthed og udviklingen af ​​linsens anomalier
• manifestation af anatomiske anomalier (høj gane, accrete fingre, maloklusion, deformeret urinstof);
• ekstremt sjældent kan der observeres leiomyomatose af bronkierne eller spiserøret (signifikant vækst i glatte muskelfibre).

Med udviklingen af ​​sygdommen bliver den kronisk, karakteriseret ved følgende symptomer:

• svaghed og konstant følelse af uopsættelighed
• reduktion af urin
• tab af appetit og emaciation
• kløe;
• tør og bleg hudton;
• tørst og tørhed i mundslimhinden
• kvalme og dårlig smag i munden;
• overdreven hæmning eller overeksponering af patienten.

I mangel af ordentlig behandling er der en stigning i symptomerne på nyresvigt, som er karakteriseret ved sådanne manifestationer som hævelse af ansigt og lemmer, et fald i kropstemperaturen, hæthed. Samtidig er urinproduktionen signifikant reduceret. Ved ophør af vandladning forringes nedbrydningsprodukter. I dette tilfælde er prognosen ugunstig.

Diagnostiske metoder

Først og fremmest tages der hensyn til familiens historie ved undersøgelsen af ​​børn. Diagnose af Alport syndrom hos børn anbefales af følgende grunde:

• der var tilfælde af hæmaturi eller kronisk nyresvigt (især dødsfald);
• hematuri blev tidligere fundet hos et andet barn i familien;
• biopsi analyse viste ændringer i strukturen af ​​kælderen membran i nyrerne;
• medfødte anomalier af syn eller hørelse;
• nedsat syn eller høretab.

Til diagnosticering er der tilstrækkelig tilstedeværelse af 3 ud af 5 præsenterede tegn. Hvis arvelig nefritis mistænkes, anvendes laboratorie- og instrumentelle metoder. Efter en undersøgelse og anamnesis dataindsamling giver en specialist (børnelæge) normalt retninger for en generel analyse af urin og blod og beder også om at donere blod i et biokemisk laboratorium. Fra instrumentelle metoder, er ultralyd, røntgenstråler og en biopsi af nyrerne mest almindeligt anvendt. Sommetider kræver diagnosen af ​​sygdommen særlig genetisk forskning og høring af smalfokuserede specialister - nefrolog og genetik.

Typer af arvelig jade

Der er flere former for sygdommen:

1. Sygdommen ledsages af problemer med hørelsen, det optiske apparat og nyrerne. Denne variant af Alport-symptomet findes i de fleste tilfælde (ca. 80%) og tilhører den x-dominerende type patologi. Sygdommen skrider frem til udvikling af akut nyresvigt.
2. Nefritis forekommer med symptomer på hæmaturi, men sanserne påvirkes ikke. Dette er en autosomal recessiv form af vice. Det ses hos 15-20% af syge børn. Som i den tidligere version forekommer udviklingen af ​​nyresvigt.
3. Familie godartet hæmaturi. Har ingen karakteristiske symptomer, ingen progressiv udvikling. Denne form for sygdommen har en gunstig prognose, påvirker ikke livets kvalitet og varighed.

Hvordan behandles sygdommen?

Specifikke lægemidler rettet mod behandlingen af ​​denne sygdom eksisterer ikke. Narkotika bør kombineres med en særlig kostmad. Behandling har til formål at normalisere nyrernes funktion. I de indledende faser kræves der ingen lægemiddelbehandling. For børn gives følgende terapeutiske foranstaltninger:

• Udgivelsen af ​​barnet fra fysisk anstrengelse, herunder fra undervisningen af ​​fysisk kultur;
• regelmæssig går i frisk luft;
• streng overholdelse af kosten ordineret af lægen (normalt skal det følges hele livet);
• For at eliminere symptomerne på hæmaturi, er phytoterapi ordineret: infusioner af nældebrød, vinrød, sort chokeberry;
• udveksling af vitaminer A, E, B6, som vil forbedre den generelle metabolisme i kroppen.

I fremtiden, når sygdommen skrider frem, udføres symptomatisk behandling. Brugte lægemidler som ACE-hæmmere, angiotensinreceptorblokkere, betyder for korrektion af acidose. For at bremse de destruktive processer og forbedre patienternes trivsel anbefales følgende medicin:

• Furosemid (til patienter, hvor diurese ikke forstyrres);
• intravenøs administration af saltvand (til forebyggelse af dehydrering);
• Veroshpiron, glucose og calciumgluconat - for at genoprette mineralmetabolisme
• vitaminer fra gruppe D;
• anabolske hormoner og jerntilskud nødvendige til accelereret dannelse af røde blodlegemer.

Anvend om nødvendigt hæmodialyse. I alvorlige tilfælde kan en nyretransplantation være nødvendig. Det er muligt for børn at udføre sådanne indgreb ikke tidligere end 15-18 år Efter transplantation bliver patientens tilstand meget bedre, især hvis nefriten lækker uden forstyrrelser fra sanserne.

Kost til Alport syndrom

Behandling af sygdommen skal udføres i forbindelse med en diæt. Følgende fødevarer bør udelukkes fra kosten:

• alle røget kød og krydderier;
• for salt og fed mad;
• krydret krydderier
• alkoholholdige drikkevarer;
• produkter med unaturlige farvestoffer.

Fødevarer skal indeholde nok kalorier og vitaminer. Protein skal være til stede, men ikke i meget store mængder. For hver patient udvikles kosten individuelt under hensyntagen til nyrernes funktionelle evner. Overvågning af patienten gennemføres gennem hele livet.

Forudsigelse og forebyggelse af sygdommen

Den mest alvorlige og farlige komplikation af arvelig nefritis er nyresvigt. Fra medicinsk praksis er det kendt, at mændsrepræsentanter mellem 15 og 20 år lider mest. Hvis der ikke udføres en passende behandling, kan det være dødeligt i op til 30 år.

Forebygge forekomsten af ​​sygdommen er umulig, da denne sygdom overføres genetisk. Ved diagnosticering af arvelig nefritis er det nødvendigt at nøje overholde alle medicinske aftaler, holde sig til den rigtige livsstil. Det er vigtigt at identificere og behandle foci for kroniske infektioner i kroppen. Undgå kontakt med inficerede personer. Børn, der er syge med Alport syndrom, er kontraindiceret til forebyggende vaccinationer. Vaccination af sådanne patienter er kun mulig i tilfælde af en alvorlig epidemi.

Alport syndrom - årsager og symptomer, diagnose og behandling af Alport syndrom

Alport syndrom (familiær glomerulonefritis) er en sjælden genetisk sygdom, der er karakteriseret ved glomerulonefritis, progressiv nyresvigt, neurosensorisk høretab og øjenskade.

Sygdommen blev først beskrevet af den britiske læge Arthur Alport i 1927.

Alport syndrom er meget sjældent, men i USA er det ansvarligt for 3% tilfælde af terminal nyresvigt hos børn og 0,2% hos voksne og betragtes også som den mest almindelige type familiefritis.

Alports syndroms arv kan være anderledes:

• X-linked dominant (XLAS): 85%.
• Autosomal recessiv (ARAS): 15%.
• Autosomal dominant (ADAS): 1%.

Den mest almindelige X-linkede form af Alport syndrom fører til nyresvigt i sluttrinnet hos mænd. Hæmaturi forekommer sædvanligvis hos drenge med Alport syndrom i de første år af livet. Proteinuri er sædvanligvis fraværende i barndommen, men denne tilstand udvikler sig ofte hos mænd med XLAS og i begge køn med ARAS. Høretab og øjenskader opdages aldrig ved fødslen - de opstår i sen barndom eller i ungdommen, kort før udviklingen af ​​nyresvigt.

Årsager og mekanisme for udvikling af Alport syndrom

Alport syndrom er forårsaget af mutationer i COL4A4-, COL4A3-, COL4A5-generne, der er ansvarlige for kollagenbiosyntese. Mutationer i disse gener forstyrrer den normale syntese af type IV kollagen, hvilket er en meget vigtig strukturel komponent i kælderen membraner i nyrerne, indre øre og øjne.

Kælder membraner er tynde film strukturer, der understøtter væv og adskiller dem fra hinanden. I modsætning til syntesen af ​​kollagen type IV kan glomerulære kælderemembraner i nyrerne ikke normalt filtrere giftige produkter fra blodet, passere proteiner (proteinuri) og røde blodlegemer (hæmaturi) i urinen. Anomalier af type IV-kollagensyntese fører til nyresvigt og nyresvigt, som er hovedårsagen til død i Alports syndrom.

klinik

Hæmaturi er den hyppigste og tidlige manifestation af Alport syndrom. Mikroskopisk hæmaturi ses hos 95% af kvinderne og næsten alle mænd. Hos dræber er der normalt opdaget hæmaturi i de første år af livet. Hvis hæmaturi ikke findes i en dreng i de første 10 år af livet, så anbefaler amerikanske eksperter, at han sandsynligvis ikke har Alport syndrom.

Proteinuri i barndommen er normalt fraværende, men udvikler nogle gange hos drenge med X-linked Alport syndrom. Proteinuri har tendens til at udvikle sig. Signifikant proteinuri hos kvindelige patienter forekommer sjældent.

Hypertension forekommer oftere hos mandlige patienter med XLAS og hos patienter af begge køn med ARAS. Hypertensionens hyppighed og sværhedsgrad øges med alderen og med progressionen af ​​nyresvigt.

Sensorineuralt høretab (høretab) er en karakteristisk manifestation af Alport syndrom, som observeres ganske ofte, men ikke altid. Der er hele familier med Alport syndrom, der lider af alvorlig nefropati, men har normal hørelse. Hørenedsættelse ses aldrig ved fødslen. Bilateralt højfrekvent neurosensorisk høretab er normalt manifesteret i de første år af livet eller i tidlig ungdomsår. På det tidlige stadium af sygdommen er høretab kun bestemt af audiometri.

Som det skrider frem, går høretab til lave frekvenser, herunder menneskelig tale. Efter høretabs begyndelse bør nyreinddragelse forventes. Amerikanske forskere hævder, at med X-linked Alport-syndrom lider 50% af mændene af neurosensorisk høretab i en alder af 25 år og i alderen 40 - omkring 90%.

Forreste lentikonus (fremspring af den centrale del af øjets linsen fremad) ses hos 25% af patienterne med XLAS. Der er ingen lentikonus ved fødslen, men gennem årene fører det til en progressiv forringelse af synet, hvilket får patienterne til at skifte deres briller ofte. Tilstanden ledsages ikke af smerter i øjnene, rødmen eller nedsat farvevision.

Retinopati er den mest almindelige manifestation af Alport syndrom hos synsorganet, der påvirker 85% af mændene med X-linked sygdom. Udseendet af retinopati er normalt forud for nyresvigt.

Den bageste polymorfe dystrofi i hornhinden er en sjælden tilstand i Alports syndrom. De fleste har ingen klager. L1649R-mutationen i COL4A5-kollagengenet kan også forårsage retinaltynning, hvilket er forbundet med X-linked Alport-syndrom.

Diffus leiomyomatose i spiserøret og bronchetræet er en anden sjælden tilstand, der observeres hos nogle familier med Alport syndrom. Symptomer opstår i sen barndom og omfatter en krænkelse af svælg (dysfagi), opkastning, smerter i epigastrium og bag brystet, hyppig bronkitis, åndenød, hoste. Leiomyomatose bekræftes af computertomografi eller MR.

Autosomal recessiv form af Alport syndrom

Autosomal dominant form af Alport syndrom

Diagnose af Alport syndrom

• Laboratorieundersøgelser. Urinalyse: hos patienter med Alport syndrom er blod oftest til stede i urinen (hæmaturi) såvel som højt proteinindhold (proteinuri). Blodprøver viser nyresvigt.
• Vævbiopsi. Nyres biopsivæv undersøges ved elektronmikroskopi for tilstedeværelsen af ​​ultrastrukturelle abnormiteter. En hudbiopsi er mindre invasiv, og amerikanske eksperter anbefaler at gøre det først.
• Genetisk analyse. Ved diagnosen Alport syndrom, hvis der er tvivl tilbage efter en nyrebiopsi, anvendes genetisk analyse til at opnå et bestemt svar. Mutationer af type IV-kollagensyntesegenene bestemmes.
• Audiometri. Alle børn med en familiehistorie, der kan mistanke om Alports syndrom, skal gennemgå højfrekvent audiometri for at bekræfte sensorineural høretab. Periodisk overvågning anbefales.
• Øjneundersøgelse. Undersøgelse af en øjenlæge er meget vigtig for tidlig påvisning og overvågning af anterior lentikonus og andre anomalier.
• Ultralyd af nyrerne. I de senere stadier af Alport syndrom hjælper en ultralydsscanning af nyrerne med at identificere strukturelle abnormiteter.

Britiske specialister baseret på nye data (2011) om genetiske mutationer hos patienter med X-linked Alport syndrom anbefaler analyse for COL4A5 genmutationer, hvis patienten opfylder mindst to diagnostiske kriterier for Gregory og COL4A3 og COL4A4 analyse, hvis COL4A5 mutationen ikke er autosomal arv opdaget eller mistænkt.

Alport syndrom behandling

Alport syndrom er stadig uhelbredeligt. Undersøgelser har vist, at ACE-hæmmere kan reducere proteinuri og forsinke udviklingen af ​​nyresvigt. Anvendelsen af ​​en ACE-hæmmer er således tilrådeligt hos patienter med proteinuri, uanset forekomsten af ​​hypertension. Det samme gælder for ATII-receptorantagonister. Begge klasser af stoffer bidrager tilsyneladende til at reducere proteinuri ved at reducere intraglomerulært tryk. Desuden kan inhibering af angiotensin-II, en vækstfaktor, der er ansvarlig for glomerulær sclerose, teoretisk nedsætte sklerose.

Nogle forskere foreslår, at cyclosporin er i stand til at reducere proteinuri og stabilisere nyrefunktionen hos patienter med Alport syndrom (undersøgelser har været små). Men rapporter siger, at patienternes respons til cyclosporin er meget variabelt, og nogle gange kan lægemidlet accelerere interstitiel fibrose.

Ved nyreinsufficiens indbefatter standardterapi erythropoietin til behandling af kronisk anæmi, lægemidler til bekæmpelse af osteodystrofi, korrektion af acidose og antihypertensive behandling for at kontrollere blodtrykket. Hemodialyse og peritonealdialyse anvendes. Patienter med Alport syndrom nyretransplantation er ikke kontraindiceret: Erfaringerne med transplantation i USA har vist gode resultater.

Genterapi til forskellige former for Alport syndrom er en lovende behandlingsmulighed, som aktivt studeres i dag af vestlige medicinske laboratorier.